【摘要】 本发明公开了一种秋水仙碱衍生物，其结构式如(I)所示，其中例如R为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基；R1为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、磺酰基、取代的甲酰基；R2和R3分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、羧基、磺酰基；R4和R5分别独立为H、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、取代氧基、酰基；R6为氢、任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基；R7为氢，任选取代的C1～C6脂肪烃基、取代氧基、酰基、取代的甲酰基；R6R7是共价键。本发明公开的秋水仙碱衍生物，具有良好的抗肿瘤活性以及较高的细胞选择性，预期可以成为一种毒副作用小的细胞特异性的药物。 【专利类型】发明申请 【申请人】浙江大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号 【申请人地区】中国 【申请人城市】杭州市 【申请人区县】西湖区 【申请号】CN201410406439.4 【申请日】2012-09-03 【申请年份】2012 【公开公告号】CN104230937A 【公开公告日】2014-12-24 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN104230937B 【授权公告日】2017-01-04 【授权公告年份】2017.0 【IPC分类号】C07D487/04; C07D491/147; C07D513/10; C07D497/10 【发明人】钟建华; 沈莉萍; 王彦广 【主权项内容】一种秋水仙碱衍生物，其特征在于，所述秋水仙碱衍生物结构式如(VI)所示：其中R，R1～R5为：R为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、取代氧基、取代硫基、取代氨基；R1为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、磺酰基；R2和R3分别独立为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、酰基、取代的甲酰基、羧基、氰基；R4和R5分别独立为氢、任选取代的烃基、任选取代的杂环基、羟基、取代氧基、取代氨基、巯基、取代硫基、酰基、取代的甲酰基、羧基、氰基、硝基、氟、氯、溴、碘；其中R4和R5中任一取代基为羟基、取代氨基、巯基时，另一取代基不能同时是羟基、取代氧基、取代氨基、巯基、取代硫基、氟、氯、溴、碘；或者(1)、R1和R2组成一个共价键；或者(2)、R1和R2与各自相连的氮原子和碳原子共同形成3～7元杂环或形成与芳环并环的5元杂环；或者(3)、R2和R3共同被一个氧原子或硫原子取代；或者(4)、R3和R4组成一个共价键；或者(5)、R2和R5与各自相连的碳原子共同形成5～7元脂环、5～7元杂环或任选取代的芳环；或者(6)、R4和R5共同组成一个亚烃基、氧原子、硫原子或亚氨基；或者(7)、R4和R5与共同相连的碳原子形成3～7元脂环或3～7元杂环；所述任选取代的烃基包括任选取代的脂肪烃基和任选取代的芳基；所述任选取代的脂肪烃基中，脂肪烃基为C1～C30的烷基、C1～C30烯基、C1～C30的炔基、C3～C30的环烷基、C3～C30的环烯基，脂肪烃基上任选的取代基为芳基、杂环基、取代氧基、羟基、酰基、取代甲酰基、羧基、取代氨基、亚氨基、氰基、硝基、取代硫基、巯基、氟、氯、溴、碘；所述任选取代的芳基中，芳基为苯基、萘基、菲基、蒽基；芳基上任选的取代基为氢、任选取代的脂肪烃基、取代氧基、羟基、酰基、取代甲酰基、羧基、取代氨基、氰基、硝基、取代硫基、巯基、氟、氯、溴、碘；所述任选取代的杂环基为任选取代的含有任选杂原子氧、氮、硫的3～7元脂杂环、任选取代的含有任选杂原子氧、氮、硫的5～6元芳杂环；所选的取代基为一个或多个，取代基为氢、脂肪烃基、取代氧基、羟基、酰基、羧基、芳基、取代氨基、氰基、硝基、取代硫基、巯基、氟、氯、溴、碘、氧、硫；所述的亚烃基为任选取代的C1～C6的亚烷基、任选取代的C3～C6亚烯基、任选取代的C3～C6亚炔基、任选取代的C5～C7环烷烃亚基、任选取代的C5～C7环烯烃亚基；所选的取代基为一个或多个，取代基为氢、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、酰基、取代甲酰基、羧基、氰基、硝基、氟、氯、溴、碘；所述取代氧基为甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苯氧基、苄氧基、2-甲氧基乙氧基、2-(2-甲氧乙氧基)乙氧基、β-D-葡萄糖苷基、2, 3, 4, 6-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖苷基、3-吡啶氧基、乙酰氧基、丁酰氧基、苯甲酰氧基、2-呋喃甲酰氧基、葡萄糖醛酰氧基、1，2, 3, 4-O-四甲基-β-D-葡萄糖醛酰氧基、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、磷酰氧基、二乙氧磷酰氧基；所述取代氨基为氨基、甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、丙氨基、异丙氨基、二丙氨基、甲乙氨基、3-二甲氨基丙氨基、β-羟乙氨基、双-(β-氯乙基)氨基、乙氧甲酰甲氨基、(S)-1-甲氧甲酰基-2-巯基乙氨基、苯氨基、N-甲基苯氨基、4-吡啶氨基、环丙基氨基、1-四氢吡咯基、1-哌啶基、1-哌嗪基、乙酰氨基、N-甲基乙酰氨基、苯甲酰氨基、2-吡啶甲酰氨基、1-(2-氧代四氢吡咯基)、甲磺酰氨基、三氟甲磺酰氨基、苯磺酰氨基、对甲苯磺酰氨基、甲氧甲酰氨基、乙氧甲酰氨基、N, N-二甲氨甲酰氨基、2-(2-脱氧-D-葡萄糖基)氨基；所述亚氨基是指连有一个取代基的氮亚基，所述氮上的取代基可以是羟基，C1～C6的烷基、C3～C6烯基、C3～C6的炔基、C5～C7的环烷基、C5～C7的环烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基；所述取代硫基为甲硫基、乙硫基、β-氯代乙硫基、β-羟乙硫基、苯硫基、乙酰硫基；所述酰基为甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、羟乙酰基、丁酰基、(S)-2-氨基丙酰基、(R)-2-氨基-3-巯基丙酰基、2-氨基乙酰基、(S)-2-氨基-3-羟基丙酰基、(S)-2-四氢吡咯甲酰基、环己基甲酰基、苯甲酰基、3, 4-二甲基苯甲酰基、3, 4-二甲氧基苯甲酰基、3, 4-亚甲二氧基苯甲酰基、3, 4-二氟苯甲酰基、1, 2-二氢-5-茚甲酰基、5, 6, 7, 8-四氢-2-萘甲酰基、1, 3, 5(10)-雌甾三烯-3-甲酰基、E-3-对甲氧苯基丙烯酰基、3-吡啶甲酰基、2-呋喃甲酰基、D-葡萄糖醛酰基、1, 2, 3, 4-O-四甲基-α-D-葡萄糖醛酰基、1, 2, 3, 4-O-四乙酰基-β-D-葡萄糖醛酰基；所述取代的甲酰基是指取代氧基甲酰基、取代硫基甲酰基或取代氨基甲酰基，这里的取代氧基、取代硫基、取代氨基与上文定义相同；所述磺酰基为R'SO2-，其中R'为C1～C12任选取代的脂肪烃基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基；任选取代的取代基选自C1～C4的烷基、取代氧基、酰基、羟基、取代氨基、硝基、氰基、氟、氯、溴、碘；所述磷酰基为-PO(OR1')(OR2')，其中R1'和R2'分别独立地为氢、C1～C6烷基、苯基、苄基、锂、钠、钾、铵。 【当前权利人】浙江大学 【当前专利权人地址】浙江省杭州市西湖区浙大路38号 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】12100000470095016Q 【引证次数】17.0 【被引证次数】1 【自引次数】4.0 【他引次数】13.0 【被他引次数】1.0 【家族引证次数】17.0 【家族被引证次数】1

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