【摘要】 本发明的目的是提供一种经济合理且工艺稳定的益母草碱的合成方法，本发明提供的起始原料、中间试剂价格便宜，反应温和，整个合成路线提高了整体收率和产物质量，很好地解决了现有技术存在的问题。适合工艺化规模生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】杭州和正医药有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】310018 浙江省杭州市经济技术开发区6号大街452号 【申请人地区】中国 【申请人城市】杭州市 【申请人区县】上城区 【申请号】CN201210103561.5 【申请日】2012-04-11 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102659638B 【公开公告日】2014-03-12 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102659638B 【授权公告日】2014-03-12 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07C279/08; C07C277/08 【发明人】戈震; 袁莉莉; 秦超; 周星露; 刘冠男; 董晓武; 朱孝云; 董小平 【主权项内容】一种益母草碱制备方法，其特征在于包括以下工艺：步骤1：将醋酸酐与浓酸混合，室温下慢慢加入丁香酸，加毕继续回流搅拌，加入饱和碳酸钠溶液，滤去不溶物，用酸调节pH，得到乙酰丁香酸；步骤2：将乙酰基丁香酸加入有机溶剂，冰浴冷却，充分搅拌，缓慢滴加草酰氯，得到反应产物，直接用于下一步；步骤3：将上步反应产物和固体ZnCl2加入THF，加热搅拌，得到乙酰基丁香酸氯丁醇酯；步骤4：将乙酰基丁香酸氯丁醇酯溶于DMF中，再将邻苯二甲酰亚胺甲盐溶于DMF和水的混合溶液，然后将两溶液混合，加热，反应得到邻苯二甲酰亚胺基-1-丁醇羰基丁香酸酯；步骤5：将4-邻苯二甲酰亚胺基-1-丁醇乙酰基丁香酸酯和醋酸钠溶于醇，加入一水合肼，反应混合物加热回流得到益母草胺；步骤6：取益母草胺溶于浓度为1-10mol/L的氢氧化钠溶液中，室温下加入盐酸1，2，4-三氮唑-1-脒，控制pH为8.5，搅拌反应，冰浴下继续搅拌，析出益母草碱；其中所述步骤1中酸选自盐酸或硫酸；其中步骤2所述有机溶剂选自二氯甲烷；其中步骤5所述醇选自甲醇或乙醇。 【当前权利人】杭州和正医药有限公司 【当前专利权人地址】浙江省杭州市钱塘区和享科技中心16幢8楼 【专利权人类型】有限责任公司(自然人投资或控股) 【统一社会信用代码】91330101599567440K 【引证次数】4.0 【他引次数】4.0 【家族引证次数】4.0 【家族被引证次数】4

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