【摘要】 本发明公开了一种制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，以雌酚酮为原料，依次通过醚化反应、缩酮反应、伯奇还原反应、水解反应得到19-去甲-4-雄烯二酮，反应式如下：本发明对传统的酚基甲醚化工艺进行改良，用无毒的碳酸二甲酯代替传统的高毒致癌醚化试剂硫酸二甲酯、碘甲烷，并且采用廉价的碳酸钾作为碱，降低了生产成本，不但环境友好，而且收率极高，适合规模化工业生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江仙琚制药股份有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】317300 浙江省台州市仙居县仙药路1号 【申请人地区】中国 【申请人城市】台州市 【申请人区县】仙居县 【申请号】CN201210102367.5 【申请日】2012-04-09 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102675393B 【公开公告日】2014-05-07 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102675393B 【授权公告日】2014-05-07 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07J1/00 【发明人】戴静; 方伟明 【主权项内容】1.一种制备19-去甲-4-雄烯二酮的方法，其特征在于：以雌酚酮为原料，依次通过醚化反应、缩酮反应、伯奇还原反应、水解反应得到19-去甲-4-雄烯二酮，反应式如下： ； 具体包括以下步骤： 第一步，醚化反应；在反应瓶中加入雌酚酮、无机碱、反应溶剂、甲醚化试剂，加热，在100～150℃的温度下使其进行醚化反应；反应结束后，倒入冰水水析，抽滤得到醚化物粗品； 所述甲醚化试剂是碳酸二甲酯；所述无机碱是碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸钠、氢氧化物中的一种；所述反应溶剂是N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、环丁砜中的一种； 第二步，缩酮反应；在反应瓶中加入乙二醇、原甲酸三乙酯、三氟化硼乙醚，搅拌；再加入醚化物粗品的二氯甲烷溶液，使其进行缩酮反应；反应结束后加入三乙胺，减压浓缩至无馏分蒸出，倒入冰水水析； 第三步，伯奇还原反应；将金属锂粒加入液氨中，搅拌30分钟，加入缩酮粗品和四氢呋喃的混合液，使其进行伯奇还原反应；反应结束时缓慢滴加无水乙醇，继续搅拌60分钟，再加入醋酸水溶液；用二氯甲烷提取，水洗至中性，再用饱和食盐水洗涤，干燥，减压回收溶剂； 第四步，水解反应；在反应瓶中加入伯奇还原产物粗品、甲醇、盐酸溶液，反应2～3小时，冷却至室温；加入氢氧化钠溶液调PH值至中性；减压回收溶剂，倒入冰水水析。 ： 【当前权利人】浙江仙琚制药股份有限公司 【当前专利权人地址】浙江省台州市仙居县仙药路1号 【专利权人类型】股份有限公司(上市、自然人投资或控股) 【统一社会信用代码】913300007047892221 【引证次数】5.0 【自引次数】1.0 【他引次数】4.0 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】6

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