【摘要】 本发明涉及5-苄基氮杂螺[2, 4]庚烷的合成方法, 通过N-苄基吡咯烷酮(化合物1)在二异丙胺基锂存在下与2-苄氧基碘乙烷进行反应生成3-苄氧乙基N-苄基吡咯烷酮；羟基脱保护后和甲烷磺酰氯生成甲烷磺酰酯, 然后在六甲基二硅烷胺基锂存在下分子内亲核取代生成4-氧代-5-苄基氮杂螺[2, 4]庚烷, 最后经氢化铝锂还原得到5-苄基氮杂螺[2, 4]庚烷。路线简洁, 工艺合理, 原料简单易得，成本低, 后处理方便, 总收率高, 易于放大。解决了现有文献工艺中合成路线长，总收率低, 操作复杂, 后处理困难, 不易放大等缺点。 【专利类型】发明授权 【申请人】苏州康润医药有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】215200 江苏省苏州市吴江市长安路2358号科技创业园2号楼 【申请人地区】中国 【申请人城市】苏州市 【申请人区县】吴江区 【申请号】CN201210328092.7 【申请日】2012-09-07 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102863373B 【公开公告日】2014-03-12 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102863373B 【授权公告日】2014-03-12 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D209/54 【发明人】徐卫良; 左兵; 徐炜政 【主权项内容】1.5-苄基氮杂螺[2, 4]庚烷的合成方法，其特征在于包括以下步骤： 步骤(1)、N-苄基吡咯烷酮在二异丙胺基锂存在下与2-苄氧基碘乙烷发生亲核取代反应，生成3-苄氧乙基N-苄基吡咯烷酮；反应溶剂为四氢呋喃, 反应温度为-78℃, 反应时间为过夜; 步骤(2)、以钯碳为催化剂催化3-苄氧乙基N-苄基吡咯烷酮发生氢化反应，脱去羟基的保护基团；反应溶剂为甲醇, 反应温度为室温, 反应时间为过夜; 步骤(3)、步骤(2)的产物发生甲磺酰化反应生成甲烷磺酰酯；甲磺酰试剂为甲烷磺酰氯, 缚酸剂为三乙胺, 反应温度为0℃, 反应时间为1小时； 步骤(4)、步骤(3)得到的甲烷磺酰酯在六甲基二硅烷胺基锂的存在下，发生分子内关环反应, 获得4-氧代-5-苄基氮杂螺[2, 4]庚烷, 反应溶剂为四氢呋喃, 反应温度为-15℃~20℃, 反应时间为10分钟； 步骤(5)，将步骤(4)得到的4-氧代-5-苄基氮杂螺[2, 4]庚烷在氢化铝锂的存在下，发生内酰胺的还原反应得到5-苄基氮杂螺[2, 4]庚烷, 溶剂为四氢呋喃, 反应温度为加热回流。 【当前权利人】苏州康润医药有限公司 【当前专利权人地址】江苏省苏州市吴江市长安路2358号科技创业园2号楼 【专利权人类型】有限责任公司(自然人投资或控股的法人独资) 【统一社会信用代码】91320509699367331A 【引证次数】6.0 【自引次数】1.0 【他引次数】5.0 【家族引证次数】6.0 【家族被引证次数】2

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