【摘要】 本发明公开了一种紫杉烷药物7, 10-甲氧基多西他赛的合成方法。以7, 10-三氯乙氧羰基-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(化合物1, CAS号 : 95603-44-4)为起始原料，通过三乙基硅基保护，脱三氯乙氧羰基保护基，二甲硫醚化，氢化还原，脱三乙基硅基保护基，侧链缩合，侧链脱保护6步反应，制备得到纯度大于99%的7, 10-甲氧基多西他赛的合成方法。所述方法的反应条件简便温和，具有所需设备简单，易于操作，且无需使用剧毒碘甲烷或硫酸二甲酯等甲基化试剂的优点，适于工业化生产。 -官网 【专利类型】发明授权 【申请人】江苏红豆杉生物科技有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】214199 江苏省无锡市锡山区东港镇红豆工业城 【申请人地区】中国 【申请人城市】无锡市 【申请人区县】锡山区 【申请号】CN201210298705.7 【申请日】2012-08-21 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102786502B 【公开公告日】2014-05-14 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102786502B 【授权公告日】2014-05-14 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D305/14 【发明人】陈磊; 赵洪涛; 黄春; 王琼; 喻琼林 【主权项内容】1.一种紫杉烷药物7, 10-甲氧基多西他赛的合成方法，其特征在于：所述的合成方法包括如下步骤：(1)7, 10-三氯乙氧羰基-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ在硅烷保护剂和碱的作用下，在二甲基甲酰胺中反应，萃取得到的粗产物，再在锌粉和醋酸的作用下，在反应溶剂中反应得到13位硅烷基保护的7, 10-羟基-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ；(2)13位硅烷基保护的7, 10-羟基-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ在二甲亚砜、乙酸和乙酸酐的作用下，反应得到13位硅烷基保护的7, 10-二甲硫醚-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ；(3)13位硅烷基保护的7, 10-二甲硫醚-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ在合金和氢气的作用下，在反应溶剂中反应得到13位硅烷基保护的7, 10-甲氧基-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ；(4)13位硅烷基保护的7, 10-甲氧基-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ在含氟试剂作用下，在反应溶剂中反应得到7, 10-甲氧基-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ；(5)7, 10-甲氧基-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ在N, N'-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶作用下，在反应溶剂中与(4S, 5R)-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-3, 5-恶唑烷二羧酸 3-叔丁酯)反应得到二甲氧基紫杉烷化合物；(6)二甲氧基紫杉烷化合物在酸的作用下经过脱缩醛保护反应得到7, 10-甲氧基多西他赛粗品，经柱层析，结晶，得7, 10-甲氧基多西他赛；其中，所述的硅烷保护剂为三乙基氯硅烷或叔丁基二甲基氯硅烷，所述的碱为咪唑，2-甲基咪唑，吡啶或三乙胺中的一种或多种；所述的合金为雷尼镍RTH-2110 、RTH-2124、RTH-2146、RTH-2161、RTH-3110、RTH-3124、RTH-3146、RTH-3161、RTH-4110或RTH-5110中的一种或几种。 【当前权利人】无锡紫杉药业股份有限公司 【引证次数】11.0 【自引次数】2.0 【他引次数】9.0 【家族引证次数】11.0 【家族被引证次数】13

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