【摘要】 本发明提供了一种抗流感药物的合成方法，该方法以(±)2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3酮、2-乙基丁醛及1，2，4-三氮唑-1-甲脒单盐酸盐为主要起始原料，经开环、缩合、酯化及还原等反应合成目标产物。该方法具有反应步骤少，操作简便，原料易得，异构体杂质可控等优点，总收率25％，适合工业化生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】常州制药厂有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】213018 江苏省常州市天宁区劳动东路518号 【申请人地区】中国 【申请人城市】常州市 【申请人区县】天宁区 【申请号】CN201210150556.X 【申请日】2012-05-16 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102863359B 【公开公告日】2014-05-07 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102863359B 【授权公告日】2014-05-07 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07C279/16; C07C277/08 【发明人】孙亮; 王兵; 殷学治; 金晓峰 【主权项内容】一种制备抗流感药物帕拉米韦的合成方法，其主要包括以下步骤：1)将(±)2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-酮溶于甲醇中，滴加盐酸甲醇溶液，开环、酯化，加入L-(+)酒石酸拆分得化合物(2)；2)将化合物(2)、氨基保护试剂(Boc)2O及醇混合，滴加有机碱，加水搅拌析晶制备化合物(3)；3)以2-乙基丁醛为原料，在碱性环境中与盐酸羟胺缩合，在NCS作用下制备2-乙基-N-羟基丁亚氨酰氯；4)将化合物(3)、甲苯及有机碱混合，滴加2-乙基-N-羟基丁亚氨酰氯甲苯溶液，进行Diels-Alder[3+2]环合，然后加NaOH水溶液水解酯基，酸化、有机溶剂萃取，与叔丁胺成盐制备化合物(5)；5)将化合物(5)、甲醇及原甲酸三甲酯混合，滴加盐酸甲醇溶液，保温，加有机碱调节pH值，加水搅拌析晶制备化合物(6)；6)将化合物(6)与有机溶剂混合，加入I2／NaBH4还原开环，制备化合物(7)；7)将化合物(7)乙酰化，加NaOH水溶液水解酯基，酸化，加入1H-1，2, 4-三氮唑-1-甲眯盐酸盐，调节pH，制备帕拉米韦。。 【当前权利人】常州制药厂有限公司 【当前专利权人地址】江苏省常州市天宁区劳动东路518号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】91320400137158490L 【引证次数】10.0 【被引证次数】5 【他引次数】10.0 【被他引次数】5.0 【家族引证次数】10.0 【家族被引证次数】12

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