【摘要】 本发明公开了一种合成4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑的新方法，属于有机化学合成技术领域，其步骤包括：苯甲硫醚和乙酰氯反应生成4-甲硫基苯乙酮；然后与苯甲酸甲酯反应生成1-(4-甲硫基苯)-3-苯基-1，3二酮；再与亚硝酸叔丁酯反应生成1-(4-甲硫基苯)-2-苯基-1，2二酮；再与三氟乙醛甲基半缩醛反应生成4-[4-(甲硫基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑；最后氧化生成所述的4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑。本发明的合成方法避免了氰化物的使用和KMnO4对碳碳双键的破坏，具有工业化应用价值。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号 【申请人地区】中国 【申请人城市】杭州市 【申请人区县】西湖区 【申请号】CN201210079089.6 【申请日】2012-03-22 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102603646B 【公开公告日】2014-07-02 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102603646B 【授权公告日】2014-07-02 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D233/64 【发明人】张玉红; 张勋斌; 谢永居; 黄乐浩 【主权项内容】一种合成4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑的方法，其特征在于，步骤如下：(1)向250mL圆底烧瓶中加入苯甲硫醚25g和二氯甲烷150mL；在0℃搅拌条件下向其中加入三氯化铝40g, 然后缓慢滴加乙酰氯16g；滴加完毕后，自然升至室温，搅拌12小时，TLC显示反应结束后，将反应液倾入碎冰，再加入浓盐酸调pH至2左右，室温下搅拌15min，用二氯甲烷萃取三次，合并有机相；有机相依次用水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，在旋转蒸发仪上旋除有机溶剂，所得粗产物用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂重结晶，得白色固体4-甲硫基苯乙酮20g，产率60%；(2)向250mL单口烧瓶中加入60%的氢化钠1.8g和干燥的四氢呋喃30mL；冰浴下搅拌10min后，加入苯甲酸甲酯2.7g, 然后再滴加4-甲硫基苯乙酮3g；滴加完毕后，升温至60℃，搅拌12小时；TLC显示反应完全后，向该反应体系中滴加水淬灭反应，再加入稀盐酸调节至pH3左右，二氯甲烷萃取三次，无水硫酸钠干燥；在旋转蒸发仪上旋除有机溶剂，所得粗产物用硅胶柱纯化，淋洗液为50 : 1的石油醚 : 乙酸乙酯的混合溶剂，得黄色固体1-(4-甲硫基苯)-3-苯基-1，3二酮3.1g，产率63%；(3)向试管中加入三氯化铁128mg，1-(4-甲硫基苯)-3-苯基-1，3二酮1.1g和亚硝酸叔丁酯2g，于30℃搅拌12小时；TLC显示反应完全后，硅藻土过滤，旋干溶剂，所得粗产物硅胶柱纯化，淋洗液为40 : 1的石油醚 : 乙酸乙酯的混合溶剂，得黄色固体1-(4-甲硫基苯)-2-苯基-1，2二酮768mg，产率74%；(4)向25mL圆底烧瓶中加入1-(4-甲硫基苯)-3-苯基-1，2二酮512mg, 三氟乙醛甲基半缩醛572mg, 醋酸铵462mg和醋酸5mL，110℃回流12小时；TLC显示反应完全后，加入饱和的Na2CO3溶液调节至pH9左右，乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；在旋转蒸发仪上旋除有机溶剂，所得粗产物硅胶柱纯化，淋洗液为5 : 1的石油醚 : 乙酸乙酯的混合溶剂，得白色固体4-[4-(甲硫基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑370mg，产率55%；(5)在0℃下，向4-[4-(甲硫基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑167mg的10mL二氯甲烷溶液中滴加75%的间氯过氧苯甲酸241mg的10mL二氯甲烷溶液；滴加完毕后，继续冰浴条件下搅拌30min，加入硫代硫酸钠的饱和溶液；用二氯甲烷萃取三次，无水硫酸钠干燥；在旋转蒸发仪上旋除有机溶剂，所得粗产物用MeOH重结晶，得到白色固体4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑158mg，产率86%。 【当前权利人】浙江大学 【当前专利权人地址】浙江省杭州市西湖区浙大路38号 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】12100000470095016Q 【家族被引证次数】1

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