【摘要】 本发明涉及透明质酸修饰的氧化石墨烯及其药物组合物的制备方法与应用，可有效解决传统光热疗、化疗技术的非靶向性的问题，其解决的技术方案是，将透明质酸通过亚烷基二胺为连接臂和氧化石墨烯共价连接，在水介质中可形成纳米层；所述透明质酸为分子量等于或低于400kD，并等于或高于600道尔顿的低分子量透明质酸；所述的连接臂为碳原子数2-12的亚烷基二胺，本发明具有优良的生物相容性、水溶性和稳定性，是肿瘤治疗药物上的创新。 【专利类型】发明授权 【申请人】郑州大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】450001 河南省郑州市高新技术开发区科学大道100号 【申请人地区】中国 【申请人城市】郑州市 【申请人区县】中原区 【申请号】CN201210561306.5 【申请日】2012-12-21 【申请年份】2012 【公开公告号】CN103030140B 【公开公告日】2014-07-30 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN103030140B 【授权公告日】2014-07-30 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C01B31/04; A61K47/36; A61K47/04; A61K41/00; A61K45/00; A61P35/00; C01B32/198 【发明人】侯琳; 张振中; 胡志军; 张红岭; 冯倩华; 王亚婷 【主权项内容】1. 一种透明质酸修饰的氧化石墨烯的制备方法，其特征在于，将透明质酸通过亚烷基二胺为连接臂和氧化石墨烯共价连接，在水介质中可形成纳米层；所述透明质酸为分子量等于或低于400 kD，并等于或高于600道尔顿的低分子量透明质酸；所述的连接臂为碳原子数2-12的亚烷基二胺；其中，包括以下步骤：(1)氨化透明质酸的合成：将透明质酸95-105mg、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐254-264mg 和N-羟基琥珀酰亚胺150-160mg，溶解在8-12ml的有机溶剂中，室温搅拌30 min，得反应液，将反应液缓慢滴入0.4-0.6ml乙二胺的甲酰胺溶液中，冰浴滴加1h，升至室温反应6-48h，反应结束后，加入50ml丙酮沉淀，抽滤，得沉淀物，沉淀物加水复溶，透析2d，冷冻干燥，即得氨化透明质酸；所述的有机溶剂为甲酰胺、N, N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜的一种； (2)透明质酸修饰的氧化石墨烯的合成：取13-17mg氧化石墨烯溶于28-32ml的反应溶剂中，加入55-61mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和33-37mgN-羟基琥珀酰亚胺，室温反应14-16min，得反应液，在反应液中加入28-32mg氨化透明质酸，室温反应6-48h，反应结束后，加入50ml丙酮沉淀，抽滤，得沉淀物，沉淀物加水复溶，透析2d，冷冻干燥，即得透明质酸修饰的氧化石墨烯；所述的反应溶剂为水、甲酰胺、N, N-二甲基甲酰胺的一种或两种的混合物。 【当前权利人】郑州大学 【当前专利权人地址】河南省郑州市高新技术开发区科学大道100号 【统一社会信用代码】12410000415800376M 【引证次数】3.0 【他引次数】3.0 【家族引证次数】3.0 【家族被引证次数】29

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