【摘要】 本发明公开了一种炎琥宁原料药的制备新方法，属药物化学领域。该方法以穿心莲内酯为原料，在催化剂作用下，与琥珀酸酐发生反应，高收率、高质量得到14-脱氧-11, 12-二脱氢穿心莲内酯-3, 19-二琥珀酸半酯(脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯)中间体，该中间体与混合盐反应、结晶直接得到符合注射用标准的炎琥宁。本发明反应条件温和，反应总收率大于70%，纯度大于98%，适合工业化生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】开封制药(集团)有限公司; 河南辅仁医药科技开发有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】475003 河南省开封市禹南街1号 【申请人地区】中国 【申请人城市】开封市 【申请号】CN201210033663.4 【申请日】2012-02-15 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102584752B 【公开公告日】2014-05-14 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102584752B 【授权公告日】2014-05-14 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D307/58 【发明人】徐海伟; 朱松林; 季明志; 冯俊平; 苑鹏飞; 黄占海; 裴珊珊; 冯汉书; 马芳; 郑丰渠 【主权项内容】1.一种炎琥宁原料药的制备方法，其特征在于，采用如下方法制得：1)将穿心莲内酯500克，琥珀酸酐510克，DABCO 5克，吡啶1200mL置于反应瓶中，搅拌下氮气保护下加热至80℃，并在此温度下保温7小时，减压回收吡啶，降温至50℃，加入质量百分比30%的乙酸水溶液2500mL结晶、过滤，所得固体用质量百分比75%的乙醇重结晶，过滤、干燥得脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯734克，乳白色固体，产率94%；2)将上述制得的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯500克、质量百分比75%乙醇1500mL，加热至45℃恒温，搅拌下缓慢加入碳酸氢钠68克和碳酸钾69克，两者混合制成近饱和溶液，控制pH值在7-8.5，反应25分钟后加入活性炭脱色5分钟，热滤，滤液加入无水乙醇4000mL，搅拌下，缓慢降温至0℃，结晶2小时，过滤，真空干燥得炎琥宁471克，纯度99.1%，产率85.2%。 【当前权利人】开封制药(集团)有限公司; 河南辅仁医药科技开发有限公司 【当前专利权人地址】河南省开封市禹南街1号; 河南省郑州市金水区纬五路3号 【专利权人类型】有限责任公司; 有限责任公司 【统一社会信用代码】914102007551588773; 91410105752278128U 【引证次数】8.0 【被引证次数】8 【他引次数】8.0 【被他引次数】8.0 【家族引证次数】8.0 【家族被引证次数】21

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