【摘要】 本发明公开了一种抗艾滋病药物中间体的制备方法，具体涉及到化合物(2S, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷和(2R, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷的合成以及两个化合物的分离提纯方法，具体为：以(3S)-1-氯-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基-2-丁酮为原料，加入相对于原料重量5%～40%的还原剂和相对于原料重量10%～40%的添加剂，并加入溶剂a在0℃～65℃下还原1~20h，得到上述抗艾滋病药物中间体；通过结晶和重结晶方法分离和提纯，能得到上述两个化合物，光学纯度都能够达到99.5%以上，符合药用中间体的要求。 【专利类型】发明授权 【申请人】江西东邦药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】330700 江西省宜春市奉新县工业园区 【申请人地区】中国 【申请人城市】宜春市 【申请人区县】奉新县 【申请号】CN201210278217.X 【申请日】2012-08-07 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102766074B 【公开公告日】2014-05-07 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102766074B 【授权公告日】2014-05-07 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07C271/16; C07C269/06 【发明人】吕恒佳; 李雪峰; 刘苏友; 周宏勤; 蒋达元; 朱中华; 汪家永 【主权项内容】1.抗艾滋病药物中间体的制备方法，所述抗艾滋病药物中间体为(2S, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷和化合物(2R, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷，其特征是，具体包括以下步骤：(a)产物的合成：以(3S)-1-氯-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基-2-丁酮为原料，加入相对于原料重量5%～40%的还原剂和相对于原料重量10%～40%的添加剂，并加入溶剂A在0℃～65℃下还原1 ~20h，得到上述抗艾滋病药物中间体，其中(2S, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷和(2R, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷的质量比例为50~80：50~20；所述的还原剂选自硼氢化钾；所述添加剂选自氯化铜，氯化锌或氯化钙；所述溶剂A选自丙醇、异丙醇、甲醇或乙醇；(b)产物的分离和提纯：当步骤(a)的合成反应完成后，将反应体系降温到-10~30℃，过滤，得到(2S, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷粗品和母液1，在粗品中加入醇溶剂升温回流，保温0.5~5小时，再降温到-10~30℃，保温0.5~5小时，析晶，过滤，即可得到第一批(2S, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷纯品和母液2；母液1和母液2合并，将醇减压蒸干，再加入溶剂B, 升温回流，保温0.5~3小时，再降温到-10~30℃，保温0.5~5小时，析晶，过滤，干燥得第二批纯品(2S, 3S)-1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷；然后将上述母液中的溶剂B减压蒸干，再加入5-8个碳的烷烃溶剂，升温回流，保温0.5~3小时，再降温到-10~30℃，保温0.5~5小时，析晶，过滤，即得(2R, 3S) -1-氯-2-羟基-3-叔丁氧酰氨基-4-苯基丁烷纯品；所述醇溶剂为异丙醇或乙醇；所述溶剂B为乙酸乙酯或甲苯；所述5-8个碳的烷烃溶剂为正庚烷。 【当前权利人】江西博腾药业有限公司 【当前专利权人地址】江西省宜春市奉新县高新技术产业园区园区二路618号 【引证次数】13.0 【他引次数】13.0 【家族引证次数】13.0

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