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一种培美曲塞二钠关键中间体的制备方法专利

时间:2026-10-01    作者:admin 点击: ( 3 ) 次

【摘要】 本发明涉及一种培美曲塞二钠关键中间体的制备方法,更加具体地涉及一种高产率制备培美曲塞二钠关键中间体的方法,所述方法包括:(a)以式(I)化合物为原料,与丙烯醇进行Heck反应,得式(III)化合物;(b)将式(III)化合物与硝基甲烷缩合后,再用脱水剂脱去一分子水后得到式(IV)化合物;(c)式(IV)化合物通过Michael加成反应生成式(V)化合物;(d)式(V)化合物经Nef反应后得到式(I)化合物。本发明反应路线短,不存在苛刻的反应条件,缩短了反应时间,并可显著提高产物的收率。 【专利类型】发明授权 【申请人】江苏豪森医药集团连云港宏创医药有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】222006 江苏省连云港市大浦工业区开泰路 【申请人地区】中国 【申请人城市】连云港市 【申请人区县】连云区 【申请号】CN201210258608.5 【申请日】2012-07-25 【申请年份】2012 【公开公告号】CN103030641B 【公开公告日】2014-12-03 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN103030641B 【授权公告日】2014-12-03 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D487/04 【发明人】吕爱锋 【主权项内容】1.一种制备式(I)所示培美曲塞二钠关键中间体的方法: 所述方法包括: (a)以式(II)化合物为原料,与丙烯醇进行Heck反应,得式(III)化合物; (b)将式(III)化合物与硝基甲烷缩合后,再用脱水剂脱去一分子水后得到式(IV)化合物; (c)式(IV)化合物通过Michael加成反应生成式(V)化合物; (d)式(V)化合物经Nef反应后得到式(I)化合物,所述Nef反应先加入碱后加入酸,所述碱选自甲醇钠,所述酸选自硫酸,所述碱与甲醇共同加入反应, 【当前权利人】江苏豪森药业集团有限公司 【当前专利权人地址】江苏省连云港市经济技术开发区 【引证次数】10.0 【他引次数】10.0 【家族引证次数】10.0 【家族被引证次数】2

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