【摘要】 本发明公开了一种1甲基-3-苯基哌嗪的合成方法，以α-溴代苯乙酸乙酯和乙二胺为起始原料首先发生环合反应制得3-苯基-2-哌嗪酮，接着经由N4用叔丁氧羰基保护、N1甲基化、N4保护基去保护和酰胺还原，最终制得1-甲基-3-苯基哌嗪，本发明的合成方法对该路线中的第一步反应的后处理过程进行了改进，将所得的粗产物首先和一定量的二碳酸二叔丁酯在二氯甲烷中反应，再于四氢呋喃中低温析晶得到3-苯基-2-哌嗪酮，此改进提高了产品质量，且重现性好，同时对N4上保护基和酰胺还原这两步也作了一些工艺改进，使之更适合于工业化生产。 【专利类型】发明申请 【申请人】太仓市运通化工厂 【申请人类型】企业 【申请人地址】215433 江苏省苏州市太仓市太仓港港口开发区滨海路12号 【申请人地区】中国 【申请人城市】苏州市 【申请人区县】太仓市 【申请号】CN201210294446.0 【申请日】2012-08-17 【申请年份】2012 【公开公告号】CN103588715A 【公开公告日】2014-02-19 【公开公告年份】2014 【IPC分类号】C07D241/04 【发明人】张卫东 【主权项内容】一种1-甲基-3-苯基哌嗪的合成方法，其包括以下步骤：a、3-苯基-2-哌嗪酮的制备将0.7mol乙二胺溶解于200mL无水乙醇中，升温到回流状态，20min内滴加α-溴代苯乙酸乙酯0.35mol的无水乙醇溶液200mL，加完后继续回流30min，冷却，减压蒸馏除去溶剂和剩下的乙二胺，所得的油状残留物溶于500mL二氯甲烷中，在25℃下加入0.18mol二叔丁基二碳酸酯并搅拌1h，有乳白色豆腐状固体形成并随着搅拌慢慢地粘附在反应瓶的内壁上，倾倒出上层清液后减压蒸馏得到油状的残留液，溶于350mL四氢呋喃中，加热至沸腾并搅拌1h，停止加热和搅拌，冷却到室温，加入一小粒晶种，置于冰箱中，过滤，固体用冷的THF洗1次；b、4-叔丁氧羰基-3-苯基-2-哌嗪酮的制备将3-苯基-2-哌嗪酮31mmol·L-1和二碳酸二叔丁酯32mmol·L-1溶于150mL二氯甲烷中，在25℃下搅拌24h，减压蒸馏除去溶剂，得粗品，取少量粗品用石油醚重结晶纯化，得纯品4-叔丁氧羰基-3-苯基-2-哌嗪酮；c、1-甲基-3-苯基-2-哌嗪酮的制备将4-叔丁氧羰基-3-苯基-2-哌嗪酮22.0mmol溶于20mL无水DMF中并用冰浴冷却到0℃，分批加入NaH28mmol，加完后继续在0℃搅拌0.5h，加入甲基碘28mmo1，在25℃下搅拌2h，加入100mL饱和的氯化铵水溶液，所得反应液用乙酸乙酯萃取2次(2×20mL)，油层再分别用水洗涤2次和用饱和食盐水洗1次，干燥，过滤，所得滤液经减压蒸馏得残留物，经石油醚处理后，呈固体析出，过滤后得粗品，将粗品和20mL6N盐酸混合，并在25℃下搅拌2h，加入饱和碳酸钠水溶液中和盐酸，并调溶液的pH值到9左右，用二氯甲烷萃取3次(3×30mL)，油层合并，并用饱和食盐水洗1次，干燥，过滤，所得滤液经减压蒸馏得粗品1-甲基-3-苯基-2-哌嗪酮，为油状液体，取少量粗品经硅胶柱层析分离纯化得纯品；d、1-甲基-3-苯基-哌嗪的制备将1-甲基-3-苯基-2-哌嗪酮10mmol溶于20mL乙二醇二甲醚中并用冰浴冷却到0℃，分批加入硼氢化钠20mmol，搅拌10min后，再加入3mL6mol·L-1盐酸，接着升温到4O℃反应3h，用冰浴将反应液冷却到0℃，加入6moL·L-1盐酸并调节pH值到1，继续在此温度下搅拌30min，所得反应混合物再用4moL·L-1氢氧化钠水溶液中和并调节其pH值到12左右，用二氯甲烷萃取3次(3×30mL)，油层合并，并用饱和食盐水洗1次，干燥，过滤，所得滤液经减压蒸馏得粗品1-甲基-3-苯基-哌嗪，用正己烷重结晶3次，得纯品1-甲基-3-苯基-哌嗪。 【当前权利人】太仓市运通化工厂 【当前专利权人地址】江苏省苏州市太仓市太仓港港口开发区滨海路12号 【专利权人类型】个人独资企业

未经允许不得转载：http://www.zhongzhencnc.com/1790576390.html