【摘要】 一种醋酸去氨加压素的制备方法，属于多肽类药物生产技术领域，具体制备方法为：将RinkAMResin和Fmoc-Gly-OH进行反应，生成Fmoc-Gly-AMResin，然后依次偶合Fmoc-D-Arg-OH等基团生成Fmoc-Mpa(trt)-Tyr(tBu)-Phe-Gln(trt)-Asn(trt)-Cys(trt)-Pro-D-Arg-Gly-AMResin，脱Fmoc后裂解、氧化得到1-6成环的Mpa-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH3，最后纯化、真空冻干得到醋酸去氨加压素。本方法收率高、成本低、环境友好、有利于规模化生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】无锡市凯利药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】214261 江苏省无锡市宜兴市周铁镇彭干村 【申请人地区】中国 【申请人城市】无锡市 【申请人区县】宜兴市 【申请号】CN201210336044.2 【申请日】2012-09-12 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102863513B 【公开公告日】2014-06-25 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102863513B 【授权公告日】2014-06-25 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07K7/06; C07K1/06; C07K1/04; C07K1/02; C07K1/16 【发明人】杨毅跃; 康国伟; 姚程成; 蒙相锋; 鲁尧 【主权项内容】1.一种醋酸去氨加压素的制备方法，其特征在于具体制备方法如下： (1)制备Fmoc-Gly-AM Resin： Rink AM Resin用二氯甲烷浸泡至充分溶胀，用N, N-二甲基甲酰胺洗涤，然后用25%哌啶/N, N-二甲基甲酰胺脱Fmoc保护基，洗涤后得到A产物； 取Fmoc-Gly-OH，1-羟基苯并三唑，N, N’-二异丙基碳二亚胺加入到无水N, N-二甲基甲酰胺中，在0~5℃活化后加入A产物，在25~35℃反应2~4 h后洗涤，得到Fmoc-Gly-AM Resin； (2)制备Mpa(trt)-Tyr(tBu)-Phe-Gln(trt)-Asn(trt)-Cys(trt)-Pro-D-Arg-Gly-AM Resin： 将步骤(1)所得Fmoc-Gly-AM Resin加入固相合成管中，用25%哌啶/N, N-二甲基甲酰胺脱Fmoc-Gly-AM Resin上的Fmoc保护基，洗涤后得到B产物； 取Fmoc-D-Arg-OH，1-羟基苯并三唑，N, N’-二异丙基碳二亚胺加入到无水N, N-二甲基甲酰胺中，在0~5℃活化后加入B产物，在25~35℃反应1~3 h后洗涤，得到Fmoc- D-Arg-Gly-AM Resin； 重复上述过程，依次偶联Fmoc-Pro-OH、Fmoc-Cys(trt)-OH、Fmoc-Asn(trt)- OH、Fmoc-Gln(trt)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH、Mpa(trt)-OH，全部偶联完毕后，得到Mpa(trt)-Tyr(tBu)-Phe-Gln(trt)-Asn(trt)-Cys(trt)-Pro-D- Arg-Gly-AM Resin； (3)裂解Mpa(trt)-Tyr(tBu)-Phe-Gln(trt)-Asn(trt)-Cys(trt)-Pro-D-Arg-Gly-AM Resin： 将三氟乙酸与苯甲硫醚按照质量比94 : 6混合配制成裂解液，取裂解液，加入步骤(2)制备好的Mpa(trt)-Tyr(tBu)-Phe-Gln(trt)-Asn(trt)-Cys(trt)-Pro-D -Arg-Gly-AM Resin中，裂解初始温度为0~5℃，保持0.5~1h，逐渐升到20~30℃，保持1~2h，得到Mpa-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH3； (4)氧化成环： 将步骤(3)制备得到的Mpa-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH3加入适量纯化水中，配制成2g/L溶液，加入氧化剂双氧水1ml/L氧化液，反应1.5~2.0h，得到Mpa-Cys成环的Mpa-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-D-Arg-Gly-NH3；最后经过高效液相纯化和真空冻干得到高质量醋酸去氨加压素。 【当前权利人】盐城凯利药业有限公司 【当前专利权人地址】江苏省盐城市滨海县沿海工业园中山二路 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】913202827235379871 【被引证次数】6 【被他引次数】6.0 【家族引证次数】3.0 【家族被引证次数】11

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