【摘要】 本发明公开了一种全反式维甲酸酰胺衍生物，为式I结构的化合物或式I结构的化合物的盐酸盐，其中，R1为短链胺基，所述的短链胺基的分子量为19～199，通过在维甲酰胺中引入胺基，提高其进入细胞的能力，从而提高抗肿瘤活性，具有较强的抗癌活性。本发明还公开了一种全反式维甲酸酰胺衍生物的制备方法，由全反式维甲酸和短链胺通过酰胺键连接而成，所述的短链胺的分子量为20～200，反应的副产物少，污染少，产率高，操作简单，适合大规模生产，具有广阔的应用前景。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】310027 浙江省杭州市西湖区浙大路38号 【申请人地区】中国 【申请人城市】杭州市 【申请人区县】西湖区 【申请号】CN201210078412.8 【申请日】2012-03-22 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102603555B 【公开公告日】2014-04-16 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102603555B 【授权公告日】2014-04-16 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07C233/35; C07C231/02; C07C243/32; C07C241/04; C07D295/182; C07D211/58; C07D207/40; A61K31/16; A61K31/495; A61K31/4545; A61P31/00; A61P35/00 【发明人】申有青; 史得发; 唐建斌; 隋梅花 【主权项内容】1.一种全反式维甲酸酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)将全反式维甲酸和N-羟基琥珀酰亚胺混合，加入四氢呋喃后混合得到混合溶液；将二环己基碳二亚胺溶于四氢呋喃中，得到二环己基碳二亚胺的四氢呋喃溶液；将混合溶液置于冰浴中，向混合溶液中滴加二环己基碳二亚胺的四氢呋喃溶液，滴加完毕撤出冰浴在15℃～25℃下搅拌8h～16h后，过滤后得到滤液，滤液过柱提纯得到式VII结构的反应产物，其中，所述的过柱提纯中的展开剂为体积比16～24 : 1的乙酸乙酯和三乙胺； (2)将步骤(1)中的反应产物和短链胺加入到四氢呋喃中，在15℃～35℃下反应8h～16h，然后旋干四氢呋喃后加入二氯甲烷，再经水洗、饱和食盐水洗后，旋干二氯甲烷，再加入四氢呋喃，用水沉淀冻干得到全反式维甲酸酰胺衍生物；或者，将步骤(1)中的反应产物溶于N, N’-二甲基甲酰胺，得到反应液，将反应液滴加到含有短链胺的N, N’-二甲基甲酰胺溶液中，滴加完成后，在15℃～35℃下反应8h～16h，反应结束后，加入乙酸乙酯，再用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋干溶剂后得到式1、式3或式4结构的全反式维甲酸酰胺衍生物； 所述的短链胺为二乙烯三胺、哌嗪或者4-哌啶基哌啶； -官网 【当前权利人】浙江大学 【当前专利权人地址】浙江省杭州市西湖区浙大路38号 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】12100000470095016Q 【引证次数】1.0 【被引证次数】1 【他引次数】1.0 【被他引次数】1.0 【家族引证次数】4.0 【家族被引证次数】3

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