【摘要】 本发明涉及一种(S)-5-氯-α-(环丙基乙炔)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，包括：将环丙基乙炔、碱金属与有机溶剂充分混合得混合液，将溶于有机溶剂的手性配体在-10～10℃下滴加到混合液中，滴加完之后在0～70℃下继续搅拌1～2小时反应；反应结束后在-20～20℃下加入4-氯-2-三氟乙酰基苯胺，继续在0～30℃下反应24～26小时，即得。本发明的合成方法不使用锌试剂、不使用格氏试剂，具有成本低，反应路线安全环保、生产周期短，所得产品手性ee值高等优点。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江江北药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】318017 浙江省台州市椒江区章安街道东埭码头 【申请人地区】中国 【申请人城市】台州市 【申请人区县】椒江区 【申请号】CN201210054877.X 【申请日】2012-03-05 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102617366B 【公开公告日】2014-10-08 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102617366B 【授权公告日】2014-10-08 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07C215/70; C07C213/00 【发明人】李众飞; 李丽珍; 徐文卫; 周鸿帆 【主权项内容】一种(S)-5-氯-α-(环丙基乙炔)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，包括：(1)取一洁净的250ml的四口瓶，在氮气保护下投入无水四氢呋喃50ml，环丙基乙炔7.4g，金属锂1.5g，室温下搅拌15min，降温到0℃，滴加配体吡咯烷基-(L)-苯丁醇胺28g与30ml四氢呋喃的混合液；滴加完之后，先在5℃搅拌30min，然后升温到65℃回流2小时；再降温到10℃，投入4-氯-2-三氟乙酰基苯胺20g，在10℃下搅拌24小时；(2)向上述反应液加入甲苯100ml，降温到0℃，滴加100g纯化水与42g柠檬酸的混合液；滴完后搅拌1小时，静置分层，水层用50ml甲苯提取1次；有机层50ml纯化水洗一次后，减压浓缩至大约20ml，缓慢滴加70ml正己烷，室温下搅拌2小时，然后急速冷却至0℃，过滤收集所述固体，用冷正己烷洗涤并且干燥，得到18g纯的(S)-5-氯-α-(环丙基乙炔)-2-氨基-α-(三氟甲基)苯甲醇白色固体23.8g，收率92.3，ee%值93%。 【当前权利人】浙江江北药业有限公司 【当前专利权人地址】浙江省台州市椒江区章安街道东埭码头 【专利权人类型】有限责任公司(自然人投资或控股) 【统一社会信用代码】91331002148244730E 【引证次数】4.0 【他引次数】4.0 【家族引证次数】4.0 【家族被引证次数】3

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