【摘要】 本发明公开了一种高纯度托拉塞米及其晶型I的制备方法，以4-氯-3-吡啶磺酰胺和间甲苯胺为原料，反应制得3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶，精制后与1, 1’―羰基二咪唑和异丙胺反应，直接引入异丙氨甲酰基，可制得高纯度托拉塞米，纯度(HPLC)＞99.5%。制得的托拉塞米具有适当的粒度，无需加入晶种进行转晶，可直接转为变体晶型I，得到化学纯的托拉塞米变体I。本发明的制备方法工艺可控性强，操作简便，重现性好，易于工业化生产。。 【专利类型】发明授权 【申请人】连云港杰瑞药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】222006 江苏省连云港市振华路18号 【申请人地区】中国 【申请人城市】连云港市 【申请人区县】连云区 【申请号】CN201210221734.3 【申请日】2012-06-30 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102702089B 【公开公告日】2014-08-27 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102702089B 【授权公告日】2014-08-27 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D213/74 【发明人】张兰平; 温树启; 尹璐; 季锡平; 吴书勇; 王寅 【主权项内容】一种托拉塞米的制备方法，其特征在于，所述的方法包含以下步骤：(1)以4-氯-3-吡啶磺酰胺和间甲苯胺为原料，在异丙醇溶剂中常温下反应，制得3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶粗品；(2)将第(1)步得到的3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶粗品溶于合适的溶剂，加入活性炭进行脱色纯化，过滤、析晶、干燥，制得3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶精制品；(3)在溶剂二氯甲烷中和10～40℃条件下，将第(2)步得到的3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶精制品与1, 1’-羰基二咪唑搅拌反应，进行氨基活化，然后加入异丙胺进行酰化反应，其中投料摩尔比为1, 1’-羰基二咪唑：异丙胺：3-氨磺酰-4-(3-甲基苯基)氨基吡啶=1～3：1～3：1；(4)第(3)步得到的酰化反应产物经过浓缩，加入无机碱溶液搅拌后过滤去杂，滤液用适量酸调节pH至5～8，0～20℃、120～240转/分搅拌析晶、过滤，真空干燥，制得目标物托拉塞米。 【当前权利人】连云港杰瑞药业有限公司 【当前专利权人地址】江苏省连云港市振华路18号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】913207007635748894 【引证次数】3.0 【被引证次数】1 【他引次数】3.0 【被他引次数】1.0 【家族引证次数】4.0 【家族被引证次数】11

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