【摘要】 本发明属于医药技术领域，涉及甲磺酸伊马替尼α结晶的制备及其药物组合物。本发明提供了甲磺酸伊马替尼α结晶的制备方法，提供的方法反应步骤短，操作简单，使用的溶剂毒性小，环境污染小，总收率高，成本低，制得的产品纯度高，适合工业化大规模操作，所得的甲磺酸伊马替尼α结晶的结晶度在60％以上。本发明提供的含有甲磺酸伊马替尼α结晶的药物组合物的优势在于：克服了甲磺酸伊马替尼α结晶流动性差，热力学不稳定及吸湿性强的缺点，制备得到的组合物含量均匀，长期放置稳定强。 【专利类型】发明申请 【申请人】正大天晴药业集团股份有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】222006 江苏省连云港市新浦区巨龙北路8号 【申请人地区】中国 【申请人城市】连云港市 【申请人区县】海州区 【申请号】CN201210281256.5 【申请日】2012-08-04 【申请年份】2012 【公开公告号】CN103570676A 【公开公告日】2014-02-12 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN103570676B 【授权公告日】2016-03-16 【授权公告年份】2016.0 【IPC分类号】C07D401/04; C07C309/04; C07C303/32; A61K31/506; A61K9/48; A61P35/02; A61P35/00 【发明人】曾艳玲; 刘飞; 朱善良; 董平 【主权项内容】一种甲磺酸伊马替尼α结晶的制备方法，其包括如下步骤：(a)式Ⅰ的4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸二盐酸盐和氯化亚砜反应，反应完毕，将反应混合物降温至10℃以下，过滤，得到式Ⅱ的4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐；(b)式Ⅲ的N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶基)-2-嘧啶胺和式Ⅱ的4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酰氯二盐酸盐在吡啶中反应，反应完毕，向反应混合物中加水，减压蒸干，向所得固体中加水，用25％的氨水调节pH＝7.5～8.0，向混合物中加乙酸乙酯，搅拌过夜，过滤，得到伊马替尼；(c)伊马替尼和甲磺酸在无水乙醇中反应，反应完毕，向反应混合物中加入甲磺酸伊马替尼的α结晶晶种，搅拌析晶，过滤，得到甲磺酸伊马替尼α结晶FSA00000761945800011.tif, FSA00000761945800012.tif, FSA00000761945800013.tif 【当前权利人】正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司; 正大天晴药业集团股份有限公司 【当前专利权人地址】江苏省南京市江宁区福英路1099号(江宁高新园); 江苏省连云港市郁州南路369号 【专利权人类型】港、澳、台 【统一社会信用代码】91320000608398264T 【引证次数】10.0 【被引证次数】5 【他引次数】10.0 【被自引次数】2.0 【被他引次数】3.0 【家族引证次数】13.0 【家族被引证次数】6

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