【摘要】 本发明提供了一种利伐沙班的合成方法，包括以下步骤：(a)使式(I)的化合物与叠氮钠发生反应，得到式(II)的化合物，式(II)的化合物与乙酸酐反应生成式(III)的化合物；(b)使式(IV)的化合物与式(V)的化合物发生反应，得到式(VI)的化合物；(c)使式(VI)的化合物与式(II)或式(III)的化合物在碱的作用下发生反应，得到式(VII)的化合物；(d)使式(VII)的化合物与水合肼发生反应，得到式(VIII)的化合物；(e)式(VIII)的化合物与式(IX)的化合物发生反应，得到式(X)的化合物利伐沙班；本发明的合成方法反应步骤较少，反应条件温和且后处理简单，适用于工业化大生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】安润医药科技(苏州)有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】215123 江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园A3楼401室 【申请人地区】中国 【申请人城市】苏州市 【申请人区县】吴中区 【申请号】CN201210204321.4 【申请日】2012-06-20 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102702186B 【公开公告日】2014-11-19 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102702186B 【授权公告日】2014-11-19 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D413/14 【发明人】洪健; 张宗华; 李建; 王景炳 【主权项内容】1.一种利伐沙班的合成方法，其特征在于包括以下步骤： (a)使式(I)的化合物与叠氮钠发生反应，得到式(II)的化合物； (b)使式(IV)的化合物与式(V)的化合物发生反应，得到式(VI)的化合物； (c)使步骤(b)中所得的式(VI)的化合物与步骤(a)中所得的式(II)的化合物在碱的作用下发生反应，得到式(VII)的化合物，反应中所使用的碱选自叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、丁基锂、锂、甲醇钠、乙醇钠或以上任一碱与氯化锂的混合物，使用的溶剂选自N, N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、二甲亚砜、四氢呋喃、甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚或N-甲基吡咯烷酮； (d)使步骤(c)中所得的式(VII)的化合物与水合肼发生反应，得到式(VIII)的化合物； (e)式步骤(d)中所得的式(VIII)的化合物与式(IX)的化合物发生反应，得到式(X)的化合物利伐沙班，其中，式(IX)的化合物中的X为羟基； 【当前权利人】安润医药科技(苏州)有限公司 【当前专利权人地址】江苏省苏州市工业园区星湖街218号生物纳米园A3楼401室 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】91320594578164159C 【引证次数】17.0 【被引证次数】2 【他引次数】17.0 【被他引次数】2.0 【家族引证次数】17.0 【家族被引证次数】10

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