【摘要】 本发明属于医药化工领域，提供了一种阿托伐他汀钙的制备方法，采用先碱水解后酸水解的方法，纯化后成钙盐，再纯化并转化成无定形钙盐。本发明技术方案的产品收率高，总收率在90%以上，纯度高，具有广泛的应用价值。 【专利类型】发明授权 【申请人】江苏阿尔法药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】223800 江苏省宿迁市生态化工科技产业园燕山路9号 【申请人地区】中国 【申请人城市】宿迁市 【申请人区县】宿城区 【申请号】CN201210335130.1 【申请日】2012-09-12 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102796036B 【公开公告日】2014-06-04 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102796036B 【授权公告日】2014-06-04 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D207/34 【发明人】石利平; 蔡进; 孙春龙; 尹晓龙; 吉民; 徐春涛; 胡传宝 【主权项内容】1.一种阿托伐他汀钙的制备方法，步骤包括：(1)将化合物1所示的(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2, 2-二甲基-1, 3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯的四氢呋喃溶液中加入碱调节反应溶液pH为碱性，升温至30-35℃回流反应至反应完全，得到(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2, 2-二甲基-1, 3-二氧己环-4-乙酸钠；(2)将步骤(1)的水解产物(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2, 2-二甲基-1, 3-二氧己环-4-乙酸钠的四氢呋喃溶液中，缓慢加入10%的盐酸水溶液，30-35℃回流搅拌至反应完全；(3)将步骤(2)得到的水解液真空浓缩，挥去有机溶剂四氢呋喃，加入水，用甲基叔丁基醚分三次萃取混合液取水层，加入四氢呋喃，再滴加碱调溶液的pH为碱性，加到乙酸乙酯中，过滤，得到(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羟基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2, 2-二甲基-1, 3-二羟基-4-乙酸钠；(4)向(4R-cis)-6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羟基]-1H-吡咯-1-基] 乙基]-2, 2-二甲基-1, 3-二羟基-4-乙酸钠溶解于四氢呋喃与水的混合溶液, 滴加10%醋酸钙反应，反应结束后用乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯相，用无水硫酸钠干燥，抽滤，真空浓缩，用硅藻土过滤，加入环己烷中搅拌，过滤，抽干得阿托伐他汀钙纯品；(5)将纯化的阿托伐他汀钙加入水中常温搅拌，抽滤干燥得到无定形的阿托伐他汀钙；上述步骤(1)和步骤(3)所述的碱为NaOH。 【当前权利人】江苏阿尔法药业股份有限公司 【当前专利权人地址】江苏省宿迁市宿迁生态化工科技产业园燕山路5号 【引证次数】14.0 【他引次数】14.0 【家族引证次数】14.0 【家族被引证次数】4

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