【摘要】 一种博舒替尼的制备工艺，简化反应步骤，优化反应条件，提高产率，为工业化生产铺平道路。其制备以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，反应过程中所需的原料都已工业化生产，比较便宜，可以节约成本；路线较短，收率较高；环合条件温和，只需在室温中进行，适合于工业化生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】南京医科大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】210029 江苏省南京市汉中路140号 【申请人地区】中国 【申请人城市】南京市 【申请人区县】玄武区 【申请号】CN201010017911.7 【申请日】2010-01-15 【申请年份】2010 【公开公告号】CN101792416B 【公开公告日】2011-10-05 【公开公告年份】2011 【授权公告号】CN101792416B 【授权公告日】2011-10-05 【授权公告年份】2011.0 【IPC分类号】C07D215/54 【发明人】李飞; 殷晓佳; 江珂; 孙旭; 许贯虹 【主权项内容】1.博舒替尼的制备工艺，其特征在于制备步骤为：a.以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，与甲醇反应成酯，得到4-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯；b.4-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯与1-溴-3-氯丙烷反应，经烷基化后得到4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯；4-羟基-3-甲氧基苯甲酸甲酯与1-溴-3-氯丙烷的摩尔比为1∶1～1∶5间，反应温度为50～110℃；c.4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯经硝化后得到4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯，4-(3-氯丙氧基)-3-甲氧基苯甲酸甲酯与发烟硝酸的摩尔比在1∶1～1∶3之间，反应温度40～80℃；d.4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯经还原得到4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-氨基苯甲酸甲酯，所使用的还原剂为铁粉、锌粉或钯碳，其中4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸甲酯与还原剂的摩尔比在1∶1～1∶4之间，反应温度40～70℃；e.4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-氨基苯甲酸甲酯与氰基乙醛缩二乙醇反应得到4-(3-氯丙氧基)-2-(2-腈乙烯基氨基)-5-甲氧基苯甲酸甲酯；4-(3-氯丙氧基)-5-甲氧基-2-氨基苯甲酸甲酯与氰基乙醛缩二乙醇的摩尔比为1∶1～1∶10间，反应温度为0～50℃；f.4-(3-氯丙氧基)-2-(2-腈乙烯基氨基)-5-甲氧基苯甲酸甲酯经关环反应后生成7-(3-氯丙氧基)-4-羟基-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；反应温度为0～50℃；g.7-(3-氯丙氧基)-4-羟基-6-甲氧基喹啉-3-甲腈经氯代反应得到4-氯-7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈，使用的氯化试剂为氯化亚砜、三氯氧磷、或五氯化磷，其中7-(3-氯丙氧基)-4-羟基-6-甲氧基喹啉-3-甲腈与氯化试剂的摩尔比为1∶1～1∶10，反应温度为50～110℃；h.4-氯-7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈与2，4-二氯-5-甲氧基苯胺反应得到7-(3-氯丙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈；4-氯-7-(3-氯丙氧基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈与2，4-二氯-5-甲氧基苯胺的摩尔比为1∶1～1∶4间；i.7-(3-氯丙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈与N-甲基哌嗪在NaI存在下反应得到4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-6-甲氧基-7-(3-(4-甲基哌嗪基)-1-丙氧基)喹啉-3-甲腈，7-(3-氯丙氧基)-4-(2，4-二氯-5-甲氧基苯胺基)-6-甲氧基喹啉-3-甲腈与碘化钠的摩尔比为1∶1～1∶5之间，反应温度为60～100℃。 【当前权利人】南京医科大学 【当前专利权人地址】江苏省南京市汉中路140号 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】12320000466007132M 【引证次数】3.0 【被引证次数】7 【自引次数】1.0 【他引次数】2.0 【被他引次数】7.0 【家族引证次数】3.0 【家族被引证次数】24

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