【摘要】 本发明提供一系列新化合物或盐，用于预防及治疗多种免疫性疾病。该类化合物具有良好的JAK1，JAK2，和JAK3激酶活性抑制作用。多种免疫性疾病是由不正常的细胞因子信号通过这些激酶传导引发的。这些疾病包括自身免疫性疾病、炎症和过敏性疾病(多发性硬化症，红斑狼疮，类风湿性关节炎，牛皮癣，癌症，哮喘，眼干燥症，特应性皮炎，自身免疫性甲状腺疾病，慢性或急性器官移植排斥反应，溃疡性结肠炎，Crohn氏病，白血病，阿尔茨海默氏病，1型糖尿病等)。 【专利类型】发明申请 【申请人】浙江导明医药科技有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】311400 浙江省杭州市富阳市东洲街道江滨东大道138号第1幢209室 【申请人地区】中国 【申请人城市】杭州市 【申请人区县】富阳区 【申请号】CN201210579810.8 【申请日】2012-12-28 【申请年份】2012 【公开公告号】CN103896946A 【公开公告日】2014-07-02 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN103896946B 【授权公告日】2018-04-03 【授权公告年份】2018.0 【IPC分类号】C07D487/04; A61K31/519; A61P37/02; A61P29/00; A61P37/08; A61P35/00; A61P19/02; A61P17/06; A61P11/06; A61P27/02; A61P17/00; A61P37/06; A61P1/04; A61P35/02; A61P25/28; A61P3/10 【发明人】何伟 【主权项内容】1.通式I或II表示的化合物，它们的立体异构体，或者其药学上可接受的盐及其溶剂化物其中：X是N，或O(当不存在R5取代基时)；Q是CO或SO2；M为式III或IV：R1、R2、R9、R10、R11、R12和R13各自独立地选自：氢，氘，氨基，羟基，卤素，羧基，硝基，氰基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基，所述的烷基，烷氧基或环烷基任选被一个或多个独立地选自氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基的基团进一步取代；R3、R4、R6、R7和R8各自独立地选自：氢，氘，氨基，羟基，卤素，羧基，硝基，氰基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基，所述的烷基，烷氧基或环烷基任选被一个或多个独立地选自氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基的基团进一步取代；R5存在时，独立地选自：氢，氘，氨基，羟基，卤素，羧基，硝基，氰基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基，所述的烷基，烷氧基或环烷基任选被一个或多个独立地选自氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基的基团进一步取代；R10，R11，R12和R13各自独立地选自：氢，氘，氨基，羟基，卤素，羧基，硝基，氰基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基，所述的烷基，烷氧基或环烷基任选被一个或多个独立地选自氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基的基团进一步取代；所述R7或者R8还可以分别同R3，R4或者R1R10R10(M)形成3～6元环烷基或杂环；当X是N时，所述R7或者R8可以同R5形成4～7元饱和杂环；所述R4可以同R5形成3～6元杂环；其中所述3～6元环烷基、4～7元饱和杂环和3～6元杂环任选被一个或多个独立地选自以下的基团取代：氢，氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)烷基，(取代的C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基，其中烷基，烷氧基或环烷基，任选取代的氢，氘，卤素，氨基，羟基，硝基，氰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基；Ar为二元稠合杂环；所述的二元稠合杂环任选被1-5个取代基取代，所述取代基各自独立地选自：氢，氘，氨基，羟基，卤素，羧基，硝基，氰基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基，所述的烷基，烷氧基或环烷基任选被一个或多个独立地选自氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基的基团进一步取代；或者，在上述式(I)或(II)中，Ar为二元稠合杂环，二元稠合杂环上可分别有1-5个取代基团，取代基团可分别取自α；Q为CO或SO2；X为N或者O(当不存在R5取代基)；M选自通式III或者IV：其中，α，R1，R2，R3，R4，R5，R7，R7，R8，R9，R10，R11，R12和R13可独立表示氢，氘，氨基，卤素，羟基，羧基，硝基，氰基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基，其中的烷基，烷氧基或环烷基上的取代基团可任选下列基团：氢，氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基；上述的R7或者R8可以分别同R3，R4或者R10形成3，4，5或6元的环烷基或杂环；当X是N，上述的R7或者R8可以同R5形成4，5，6或7元的饱和杂环；上述的R4可以同R5形成3，4，5或6元的环烷基或杂环；其中这些环烷基或杂环上的取代基团可任选自：氢，氘，卤素，氨基，羟基，羧基，硝基，氰基，(C2-C6)烯基，(C2-C6)炔基，三氟甲基，三氟甲氧基，(C1-C6)烷基，(取代的C1-C6)烷氧基，(C3-C10)环烷基，其中烷基，烷氧基或环烷基，任选取代的氢，氘，卤素，氨基，羟基，硝基，氰基，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基。 【当前权利人】浙江导明医药科技有限公司 【当前专利权人地址】浙江省杭州市富阳区富闲路9号银湖创新中心6号十二层1255室 【专利权人类型】有限责任公司(台港澳法人独资) 【统一社会信用代码】913301005832326709 【引证次数】4.0 【被引证次数】14 【他引次数】4.0 【被他引次数】14.0 【家族引证次数】8.0 【家族被引证次数】31

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