【摘要】 本发明公开一种维那卡兰中间体的拆分母液中副产物的外消旋化回收方法：将外消旋的维那卡兰中间体2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)环己醇经化学拆分后制备RRR构型后的母液进行纯化处理，以回收得到的SSR构型为反应底物，与二氯三芳基膦类化合物在碱性物质中，于40~100℃反应1~5小时，再加入水于40~100℃搅拌反应1~5小时后，反应液通过酸碱调节得到含有RRR构型与SSR构型的一对非对映异构体组成的外消旋产物，同时回收得到三芳基氧膦，非对映异构体可通过重复拆分成盐制备最终手性产物。采用此法，将废弃的母液转化为产品，变废为宝，大大增加了收率，三芳基氧膦可回收利用，降低生产成本，并且解决了拆分母液处理上的环保问题，经济和社会效益明显。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江工业大学; 浙江永太科技股份有限公司 【申请人类型】企业,学校 【申请人地址】310014 浙江省杭州市下城区朝晖六区潮王路18号 【申请人地区】中国 【申请人城市】杭州市 【申请人区县】临安区 【申请号】CN201210171820.8 【申请日】2012-05-25 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102702060B 【公开公告日】2014-01-29 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102702060B 【授权公告日】2014-01-29 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D207/12; C07F9/53 【发明人】俞传明; 叶海伟; 钟为慧; 苏为科; 何人宝; 王莺妹 【主权项内容】一种维那卡兰中间体的拆分母液中副产物的外消旋化回收方法，其特征在于所述方法包括如下步骤：将外消旋的维那卡兰中间体2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)环己醇经化学拆分制备如式(I)所示的(1R, 2R)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)环己醇后的母液进行纯化处理，以回收得到的如式(II)所示的(1S, 2S)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)环己醇为反应底物，与式(III)所示的二氯三芳基膦类化合物在有机溶剂中，加入碱性物质，于40～100℃反应1～5小时，再加入水于40～100℃搅拌反应1～5小时后，反应液中加入酸液，调节pH至1～4，分离水相A和有机相A，水相A用碱液调节pH至9～12，再用乙酸乙酯萃取、干燥、减压回收溶剂后得到含有如式(I)所示的(1R, 2R)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)环己醇与如式(II)所示的(1S, 2S)-2-((R)-3-(芳甲氧基)-1-吡咯烷基)环己醇的一对非对映异构体组成的外消旋产物；所述反应底物、二氯三芳基膦类化合物、碱性物质的物质的量比为1.0 : 1.0～3.0 : 1.0～8.0；所述的碱性物质为：三乙胺、咪唑、碳酸钠、碳酸钾或氢氧化钠；式(I)或(II)中，R1为苄基或取代芳甲基，所述取代芳甲基为苯环上有取代基的苯甲基，所述取代基为4-硝基或4-甲氧基；式(III)中，苯环上的H被取代基R2取代或不被取代，取代基R2为Cl、Br、NO2或者C1～C6的烷氧基，不同苯环上的R2表示相同的取代基；FDA0000376456910000011.jpg 【当前权利人】浙江工业大学; 浙江永太科技股份有限公司 【当前专利权人地址】浙江省杭州市下城区朝晖六区潮王路18号; 浙江省台州市化学原料药基地临海园区东海第五大道1号 【专利权人类型】公立; 股份有限公司(上市、自然人投资或控股) 【统一社会信用代码】1233000047000441XK; 91330000719525000X 【引证次数】4.0 【他引次数】4.0 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】4

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