【摘要】 本发明公开了一种双乙酰阿昔洛韦的合成方法：鸟嘌呤和醋酐先在三氟甲磺酸铵盐催化剂作用下，在有机溶剂中反应制得双乙酰鸟嘌呤；然后向双乙酰鸟嘌呤和三氟甲磺酸铵盐体系中加入有机溶剂，先回流分水，然后向体系中滴加2-氧杂-1, 4-丁二醇二乙酯，控制温度0～130℃反应1～30h，反应结束后，冷却，加水，过滤，滤饼水洗，烘干，即得目标产物双乙酰阿昔洛韦。本发明反应条件温和、周期短、操作简便；反应过程易于控制，反应过程中能抑制7-位双乙酰阿昔洛韦的生成，使得目标产物收率大大提高，且易于从体系中分离，纯度符合生产要求，适合工业化生产。。： 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江工业大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】310014 浙江省杭州市下城区朝晖六区潮王路18号 【申请人地区】中国 【申请人城市】杭州市 【申请人区县】临安区 【申请号】CN201210194712.2 【申请日】2012-06-09 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102718767B 【公开公告日】2014-09-03 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102718767B 【授权公告日】2014-09-03 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D473/18 【发明人】李坚军; 苏为科; 鞠金军; 俞传明 【主权项内容】一种双乙酰阿昔洛韦的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步骤：(1)双乙酰鸟嘌呤的制备：以鸟嘌呤与醋酐为原料，在有机溶剂A中，在催化剂A的作用下，于0～140℃反应1～30h，反应结束后，反应液a后处理得到如式(II)所示的双乙酰鸟嘌呤；所述催化剂A为如式(III)所示的三氟甲磺酸有机铵盐、2, 3, 4-三氟苯胺三氟甲磺酸盐或3, 5-二氟苯胺三氟甲磺酸盐；所述鸟嘌呤与醋酐的物质的量比为1：2～20；(2)双乙酰阿昔洛韦的制备：将如式(II)所示的双乙酰鸟嘌呤加入到反应器中，加入有机溶剂B和催化剂B，加热回流反应，分水器除去反应中生成的水，分水完毕后，在0-130℃下滴加如式(IV)所示的2-氧杂-1, 4-丁二醇二乙酯，滴完后保温反应1～30h，反应结束后，反应液b分离纯化处理得到如(I)所示的双乙酰阿昔洛韦；所述催化剂B为如式(III)所示的三氟甲磺酸有机铵盐、2, 3, 4-三氟苯胺三氟甲磺酸盐或3, 5-二氟苯胺三氟甲磺酸盐；所述如式(II)所示的双乙酰鸟嘌呤与如式(IV)所示的2-氧杂-1, 4-丁二醇二乙酯的物质的量的比为1 : 1～6；式(III)中R1、R2、R3各自独立为H、C1-C6烷基、C6-C10的芳基、C3-C6的环烷基；或R1为H，R2、R3与N连接成环，即式(III)为式(a)所示的L-脯氨酸三氟甲磺酸盐； 【当前权利人】长兴宜生药物科技有限公司 【当前专利权人地址】浙江省湖州市长兴县小浦镇郎山工业园区 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】1233000047000441XK 【引证次数】3.0 【被引证次数】3 【自引次数】1.0 【他引次数】2.0 【被他引次数】3.0 【家族引证次数】3.0 【家族被引证次数】7

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