【摘要】 本发明属于有机合成领域，具体涉及(4aR, 10bR)-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-六氢-2H-萘并[1, 2-b][1, 4]噁嗪-9-醇和(4aR, 10bR)-9-甲氧基-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-六氢-2H-萘并[1, 2-b][1, 4]噁嗪及它们的盐酸盐的合成方法。本发明首次明确地描述了合成手性的(4aR, 10bR)-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-六氢-2H-萘并[1, 2-b][1, 4]噁嗪-9-醇和(4aR, 10bR)-9-甲氧基-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-六氢-2H-萘并[1, 2-b][1, 4]噁嗪的方法; 并且用了一种温和的方法来进行最后一步的脱甲基反应，并且提高了脱甲基的合成收率；且该方法得到的产品的单一手性异构体的含量几乎达到100%。 【专利类型】发明授权 【申请人】江苏华益科技有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】215522 江苏省苏州市常熟市新材料产业园富虞路18号 【申请人地区】中国 【申请人城市】苏州市 【申请人区县】常熟市 【申请号】CN201210363373.6 【申请日】2012-09-26 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102898397B 【公开公告日】2014-12-10 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102898397B 【授权公告日】2014-12-10 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D265/34; C07C271/24 【发明人】桂媛; 徐志红; 张思伟; 高云虎 【主权项内容】(4aR, 10bR)-9-甲氧基-3, 4, 4a, 5, 6, 10b-六氢-2H-萘并[1, 2-b][1, 4]噁嗪的制备方法，包括以下步骤：1)N2或氩气保护下，将叔丁醇钾、乙醚和醇类溶剂回流反应1～10h；冷却到0～10℃，开始滴加入7-甲氧基-1-萘满酮和亚硝酸异戊酯的乙醚溶液，1.5～5h加完，随后反应3～20h，得到化合物1，其中7-甲氧基-1-萘满酮：亚硝酸异戊酯：叔丁醇钾的摩尔比为1 : 1～1.5 : 2～4；2)N2或氩气保护下将步骤1)所得化合物1加入到醚类溶剂中溶解，加入Boc2O酸酐，催化剂，0-40℃下通入氢气反应4～24h，得到化合物2，其中化合物1与催化剂的摩尔比为1 : 0.01～1，化合物1与Boc2O的摩尔比为1 : 2～5；3)将步骤2)所得化合物2溶于醇类化合物中，冷却至0-10℃，开始投入硼氢化钠固体，加毕升至室温反应1～6h，得到化合物3，其中化合物2与硼氢化钠的摩尔比为1 : 1～25；4)将步骤3)所得化合物3和手性拆分剂缩合得到化合物4，经柱分离得到单一构型的手性固体化合物5，其中化合物3与手性拆分剂的摩尔比为1 : 2～3；5)将步骤4)所得化合物5溶于醇类溶剂中，加入碱升温至回流反应0.5h～6h，旋去醇类后加入水，用溶解性较好的非质子溶剂萃取，旋干，结晶处理得化合物6，化合物5和碱的摩尔比为1 : 1～20；6)N2或者氩气保护下，干燥非质子溶剂中加入步骤5)所得化合物6，加入三氟乙酸于1-35℃下反应1-20h，反应完毕加入碱调节pH，用非质子溶剂萃取，有机相干燥旋干，用结晶处理得到手性的纯品化合物7，其中化合物6和三氟乙酸的摩尔比为1 : 1～50；7)将步骤6)所得化合物7溶于干燥的非质子溶剂中，加入碱的水溶液，冷却至0-10℃开始滴加卤代乙酰卤化合物的非质子溶剂溶液，加毕升至室温反应2h～8h后，倒入冷水中，用非质子溶剂萃取，旋干得到化合物8，化合物7和卤代乙酰卤的摩尔比为1 : 1～7，所述的卤代乙酰卤中的卤元素选自Cl、Br或I；8)N2或者氩气保护下，干燥非质子溶剂中，加入质量体积百分比为60％或80％的氢化钠，冰水冷却，将步骤7)所得化合物8溶于非质子溶剂，开始滴入，滴加时内温控制在0～10℃，加毕30-40℃反应0.5～12h，后倒入冰水或者饱和氯化钠溶液中，用非质子溶剂萃取，有机相合并，用饱和食盐水洗涤，干燥，旋干得到化合物9，所述化合物8与氢化钠的摩尔比为1 : 2～10；9)氮气或者氩气保护下，干燥的醚类溶剂冷却至0-10℃，加入氢化铝锂，向体系中滴加入步骤8)所得化合物9的醚类溶液，加毕升温至回流反应2～24h，冷却淬灭反应，过滤滤饼用非质子溶剂洗涤，有机相合并用水或者饱和氯化钠洗涤，干燥剂干燥，旋干后得到化合物10，所述化合物9与氢化铝锂的摩尔比为1 : 1～10； 【当前权利人】江苏华益科技有限公司 【当前专利权人地址】江苏省苏州市常熟市海虞镇(新材料产业园)富虞路18号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】91320581728717741L 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】1

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