【摘要】 本发明涉及一种他替瑞林的合成与转晶型方法，其包括L-天冬酰胺为起始原料，通过傅克酰基化、酯化、甲基化、氢化反应合成中间体S-1-甲基-4，5-二氢乳清酸；Fmoc-His(Trt)-OH与Pro-NH2反应，脱保护制得His(Trt)-Pro-NH2；S-1-甲基-4，5-二氢乳清酸和His(Trt)-Pro-NH2缩合反应，再加入三氟乙酸，搅拌反应，加入析晶溶剂，搅拌，抽滤，洗涤，得他替瑞林三氟醋酸盐粗品，纯化并脱盐，冻干后得他替瑞林；将他替瑞林加入纯水溶解析晶，加入甲醇搅拌析晶，抽滤，得到β晶型他替瑞林。本发明在反应过程中有效控制了中试放大时最终产物的消旋化，产品纯度高，保证了成产安全性，适合工业放大生产。 【专利类型】发明申请 【申请人】苏州中科天马肽工程中心有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】215101 江苏省苏州市吴中区木渎花苑东路199号 【申请人地区】中国 【申请人城市】苏州市 【申请人区县】吴中区 【申请号】CN201210284830.2 【申请日】2012-08-13 【申请年份】2012 【公开公告号】CN103588862A 【公开公告日】2014-02-19 【公开公告年份】2014 【IPC分类号】C07K5/097; C07K5/093; C07K1/16; C07K1/06 【发明人】王良友; 林凡程; 张亮; 吴朝阳 【主权项内容】 。一种他替瑞林的合成方法，其包含如下步骤：a.合成中间体S-1-甲基-4，5-二氢乳清酸：L-天冬酰胺为起始原料，通过傅克酰基化、酯化、甲基化、氢化还原反应制得中间体S-1-甲基-4，5-二氢乳清酸；b.合成His(Trt)-Pro-NH2：Fmoc-His(Trt)-OH与Pro-NH2反应成Fmoc-His(Trt)-Pro-NH2，Fmoc-His(Trt)-Pro-NH2脱保护制得His(Trt)-Pro-NH2；c.S-1-甲基-4，5-二氢乳清酸和His(Trt)-Pro-NH2在缩合剂作用下反应，再加入三氟乙酸，搅拌反应，加入异丙醚作为析晶溶剂，搅拌，抽滤，洗涤，得他替瑞林三氟醋酸盐粗品，其用高效液相色谱纯化并脱盐，冻干后得他替瑞林。 【当前权利人】苏州中科天马肽工程中心有限公司 【当前专利权人地址】江苏省苏州市吴中区木渎花苑东路199号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】913205067732249547 【引证次数】3.0 【被引证次数】8 【他引次数】3.0 【被他引次数】8.0 【家族引证次数】3.0 【家族被引证次数】8

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