【摘要】 本发明公开了2-溴-6-氟苯甲酸的制备方法，涉及医药中间体技术领域。该2-溴-6-氟苯甲酸的合成制备方法，以邻氟苯腈为初始原料，经过硝化、硝基还原、溴代、重氮脱氨基及水解四步反应合成2-溴-6-氟苯甲酸。本过程得到的2-溴-6-氟苯甲酸为黄色粉末状物质，纯度98.8%，每步原料转化率分别达到100%，整个过程的总收率达到16.9%。 该数据由<>整理 【专利类型】发明授权 【申请人】常州大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】213164 江苏省常州市武进区滆湖路1号 【申请人地区】中国 【申请人城市】常州市 【申请人区县】武进区 【申请号】CN201210238229.X 【申请日】2012-07-11 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102795993B 【公开公告日】2014-08-13 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102795993B 【授权公告日】2014-08-13 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07C63/70; C07C51/08 【发明人】陈兴权; 殷杰; 董燕敏; 郝永兵; 王林; 蒋锐 【主权项内容】1.2-溴-6-氟苯甲酸的制备方法，其特征在于按照下述步骤进行：(1)硝化反应：向反应容器中加入邻氟苯腈、浓硫酸；浓硫酸与邻氟苯腈的物质的量的比值为11.3 : 1，反应的温度范围为-2～2 ℃，搅拌下缓慢加入硝化试剂，反应结束后，倒入冰水中，产品以固体析出，水洗数次，抽滤、干燥，得到淡黄色粉末状2-氟-5-硝基苯腈；其中硝化试剂为硝酸钾，所用的硝化试剂与邻氟苯腈的物质的量的比值范围为1.0 : 1～1.05 : 1；(2)硝基还原反应：向反应容器中加6倍硝基物质量的水，加入还原剂，还原剂为铁粉和氯化铵的混合物，温度控制在85～100 ℃，温度到达90～95 ℃后，开始缓慢加入2-氟-5-硝基苯腈；反应结束后，向反应容器中加入有机溶剂进行萃取，抽滤，分液，旋蒸得到黄色固体2-氟-5-氨基苯腈；其中还原剂与2-氟-5-硝基苯腈的物质的量的比值范围3.0～4.0 : 1；(3)溴代反应：向反应容器中加入溶剂，溶剂为乙醇，乙醇体积与2-氟-5-氨基苯腈的物质的量的比值范围为1200～1400 : 1 mL/mol，控制温度范围为0～5 ℃；搅拌下缓慢加入溴代试剂，其中所述的溴代试剂为N-溴代丁二酰亚胺，其中溴代试剂与2-氟-5-氨基苯腈的物质的量的比值范围为1.05 : 1～1.1 : 1；反应结束后，倒入冰水中，产品以固体析出，水洗数次，抽滤、干燥，得到紫色粉末状固体2-溴-3-氨基-6-氟苯腈；(4)重氮化脱氨基及水解反应：向反应容器中加入2倍浓硫酸体积的水和浓硫酸，加入2-溴-3-氨基-6-氟苯腈，温度控制在-5～5 ℃，温度到达0～5 ℃后，搅拌下缓慢滴入亚硝酸钠溶液，其中所用浓硫酸、亚硝酸钠与2-溴-3-氨基-6-氟苯腈的物质的量的比值范围为4.7 : 1.2 : 1.0，生成重氮盐后加入硫酸铜，硫酸铜的量是2-溴-3-氨基-6-氟苯腈质量的5%，加热升温，控制在40～65 ℃，温度到达50～60 ℃后，缓慢滴加次磷酸钠溶液，次磷酸钠与重氮盐的物质的量的比值范围为1.1 : 1，反应结束后，将产品倒入大量水中，用有机溶剂萃取，水洗多次后，分液，旋蒸，最后再用石油醚萃取后旋蒸得到黄色粉末状2-溴-6-氟苯甲酸。 【当前权利人】济宁鑫睿达信息科技有限公司 【当前专利权人地址】山东省济宁市高新区柳行街道菱花南路金宸国际大厦2211室 【统一社会信用代码】12320000466007300P 【引证次数】1.0 【他引次数】1.0 【家族引证次数】1.0 【家族被引证次数】10

未经允许不得转载：http://www.zhongzhencnc.com/1789902806.html