【摘要】 本发明提供了一种合成取代苯并[α]吩嗪类化合物的方法。以2-卤代芳基乙基酮和取代邻苯二胺为原料，合成2-(2-卤代芳基)-3-甲基喹喔啉 (I)，在铁催化剂存在下与N-甲基酰胺反应生成2-(2-卤代芳基)-3-乙烯基喹喔啉 (II)，最后通过Heck关环反应得到取代苯并[α]吩嗪化合物 (III)。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江工业大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】310014 浙江省杭州市下城区朝晖六区潮王路18号 【申请人地区】中国 【申请人城市】杭州市 【申请人区县】临安区 【申请号】CN201210363571.2 【申请日】2012-09-26 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102898388B 【公开公告日】2014-12-03 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102898388B 【授权公告日】2014-12-03 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D241/38 【发明人】许丹倩; 娄绍杰; 王益锋; 徐振元 【主权项内容】1.一种合成如式III所示的取代苯并[α]吩嗪类化合物的方法，其特征在于所述方法为：以式IV所示的2-卤代芳基乙基酮为原料，经α-溴化后与式V所示的取代邻苯二胺进行环合反应，合成式I所示的2-(2-卤代芳基)-3-甲基喹喔啉，式I所示的2-(2-卤代芳基)-3-甲基喹喔啉在铁催化剂和氧化剂存在下与式VI所示的N-甲基酰胺反应，生成式II所示的2-(2-卤代芳基)-3-乙烯基喹喔啉，式II所示的2-(2-卤代芳基)-3-乙烯基喹喔啉在钯催化剂作用下进行Heck关环反应，生成式III所示的取代苯并[α]吩嗪类化合物；式I、式II、式III或式IV中，R1、R2、R3、R4各自独立为H、甲基、甲氧基、苯基、F、Cl、Br、I、NO2、CF3、COOCH3、COOC2H5、CN；或R2、R3与其所连苯环上的两个碳连接成环，形成一个新的苯环；式I、式II、式III或式V中，R5、R6、R7、R8各自独立为H、甲基、Cl、苯基或COO CH3；式I、式II或式IV中，X为Cl、Br或I；式VI中，R为H、甲基或苯基；所述方法包括以下步骤：(1)将式IV所示的2-卤代芳基乙基酮用乙醚或二氯甲烷溶解后于室温下滴入溴单质，滴加完毕于室温下搅拌反应15～60分钟，然后向反应混合物中加入饱和硫代硫酸钠溶液洗涤至无色，分液取有机相干燥，减压脱除溶剂，所得粗产物为α-溴代的2-卤代芳基乙基酮，将粗产物用乙腈溶解，加入HClO4·SiO2催化剂和式V所示的取代邻苯二胺，在室温到回流温度下搅拌反应，TLC跟踪检测至反应结束，所得反应液a后处理得到式I所示的2-(2-卤代芳基)-3-甲基喹喔啉；所述式IV所示的2-卤代芳基乙基酮与溴单质的物质的量之比为1：1.0～1.5；所述α-溴代的2-卤代芳基乙基酮与式V所示的取代邻苯二胺的物质的量之比为1：1～5；所述α-溴代的2-卤代芳基乙基酮的物质的量以式IV所示的2-卤代芳基乙基酮的物质的量来计；(2)式I所示的2-(2-卤代芳基)-3-甲基喹喔啉在铁催化剂和氧化剂存在下，与式VI所示的N-甲基酰胺反应，反应温度20～160℃，TLC跟踪检测至反应结束，反应液后处理得到式II所示的2-(2-卤代芳基)-3-乙烯基喹喔啉；所述铁催化剂为六水合三氯化铁，所述氧化剂为过硫酸钾，所述式I所示的2-(2-卤代芳基)-3-甲基喹喔啉、铁催化剂、氧化剂的物质的量之比为1：0.001～0.3：1～5；所述式I所示的2-(2-卤代芳基)-3-甲基喹喔啉在式VI所示的N-甲基酰胺中的浓度为0.01～2mol/L；(3)式II所示的2-(2-卤代芳基)-3-乙烯基喹喔啉与钯催化剂、无机银盐添加剂在惰性气体环境中，加入叔胺类化合物和极性非质子有机溶剂，在50～160℃的反应温度下进行Heck关环反应，TLC跟踪检测至反应结束，反应液分离处理得到式III所示的取代苯并[α]吩嗪类化合物；所述钯催化剂为四(三苯基膦)钯，所述无机银盐添加剂为硫酸银，所述叔胺类化合物为三乙胺；所述式II所示的2-(2-卤代芳基)-3-乙烯基喹喔啉、钯催化剂、无机银盐添加剂、叔胺类化合物的物质的量之比为1 : 0.001～0.15 : 1～4 : 1～10。。微信 【当前权利人】浙江工业大学 【当前专利权人地址】浙江省杭州市下城区朝晖六区潮王路18号 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】1233000047000441XK 【家族引证次数】4.0 【家族被引证次数】4

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