【摘要】 本发明涉及一种(S)-5-氯-α-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，包括首先将手性配体、RCH2OH、YH和FeX2为料制备得到络合物，以络合物与环丙基乙炔基氯化镁及N-(4-甲氧基苄基)-6-氯-2-(2-三氟-1-氧代-乙基)-苯胺为原料，在有机溶剂存在下，于-10-60℃反应36-60小时，即得。本发明的合成方法具有成本低，反应路线安全环保、生产周期短，所得产品手性ee值高等优点。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江江北药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】318017 浙江省台州市椒江区章安街道东埭码头 【申请人地区】中国 【申请人城市】台州市 【申请人区县】椒江区 【申请号】CN201210054967.9 【申请日】2012-03-05 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102617370B 【公开公告日】2014-06-04 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102617370B 【授权公告日】2014-06-04 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07C217/58; C07C213/00 【发明人】章金华; 李丽珍; 徐文卫; 董智芳 【主权项内容】一种(S)-5-氯-α-(环丙乙炔基)-2-(((4-甲氧基苯基)甲基)氨基)-α-(三氟甲基)苯甲醇的制备方法，包括：在500ml四口烧瓶中，在氮气保护下，加入2M正丁基氯化镁四氢呋喃溶液268ml，降温至0-5℃，滴加36.2g环丙基乙炔，搅拌保温2小时，制得CPA-MgCl溶液备用；在2000ml四口烧瓶中，在氮气保护下，加入四氢呋喃300ml，降温至0-5℃，缓慢加入44.0g氢化钠；在0-5℃下，滴加手性配体溶液；室温下搅拌1小时，加入67.2无水氯化亚铁，升温至55-60℃，保温1小时；将反应物料降温至-5-0℃，在控制温度在-5-0℃内，滴加CPA-MgCl溶液，滴加完毕升温至室温，搅拌2小时；将反应物料降温至-5-0℃时，加入150gN-(4-甲氧基苄基)-6-氯-2-(2-三氟-1-氧代-乙基)-苯胺，保温搅拌36小时；其中，手性配体溶液为取43g三氟乙醇与(1R，2R)-N-吡咯烷降麻黄碱混合溶于300ml四氢呋喃；在2000ml四口烧瓶中，加入3M乙酸溶液330ml和200ml甲苯，开启搅拌，室温下滴加反应物料，滴加完毕搅拌30分钟，静置分层得到有机层，有机层用500ml纯化水洗涤两次；元明粉干燥，减压浓缩得到油状物；在25℃下，油状物用150ml甲苯溶解，滴加300ml正己烷，搅拌5小时，过滤得到淡黄色固体；在60℃下，真空干燥8小时，得到淡黄色固体170g。 【当前权利人】浙江江北药业有限公司 【当前专利权人地址】浙江省台州市椒江区章安街道东埭码头 【专利权人类型】有限责任公司(自然人投资或控股) 【统一社会信用代码】91331002148244730E 【引证次数】1.0 【他引次数】1.0 【家族引证次数】4.0

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