【摘要】 本发明提供一种(2S，4R)-1-对硝基苄氧羰基-4-甲磺酰基吡咯烷-2-甲醇的制备方法，由以下四步反应制得(2S，4R)-1-对硝基苄氧羰基-4-甲磺酰基吡咯烷-2-甲醇：本发明简化了工艺操作步骤，工艺连续性更强，中间体不需要精制，易于工业化生产，降低生产成本，大大减少了有机溶剂种类和用量，便于单一溶剂的回收套用，使得该新工艺环境更加友好，同时本发明可以得到更高的收率，以化合物I羟基脯氨酸为标准，摩尔总收率≥75％，最终产品纯度≥98.0％。 该数据由<>整理 【专利类型】发明授权 【申请人】江西富祥药业股份有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】333000 江西省景德镇市昌江区鱼丽工业区二号(206国道边) 【申请人地区】中国 【申请人城市】景德镇市 【申请人区县】昌江区 【申请号】CN201210039482.2 【申请日】2012-02-21 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102617433B 【公开公告日】2014-03-12 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102617433B 【授权公告日】2014-03-12 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D207/12 【发明人】刘卫国; 欧懿; 许蓓珍 【主权项内容】一种(2S, 4R)-1-对硝基苄氧羰基-4-甲磺酰氧基吡咯烷-2-甲醇的制备方法，其特征在于，它由以下四步反应制得(2S, 4R)-1-对硝基苄氧羰基-4-甲磺酰氧基吡咯烷-2-甲醇：所述第一步反应的反应温度为―20～50℃，反应时间为5～10小时，化合物羟基脯氨酸Ⅰ∶98%的浓硫酸的摩尔比＝1∶1～1∶2.5，反应溶剂为甲醇，反应完毕，将化合物Ⅱ(2S, 4R)-4-羟基-2-甲氧羰基吡咯烷体系降温至－20℃，加入水，用碳酸钾调节pH至7～12；所述第二步反应在上述反应体系中加入对硝基氯甲酸苄酯，化合物羟基脯氨酸Ⅰ∶对硝基氯甲酸苄酯的摩尔比＝1∶0.8～1∶2.0，反应温度为－10～20℃，反应时间为1～8小时，反应完毕，用甲基叔丁基醚萃取产物，经硫酸钠干燥后，过滤掉硫酸钠，得到中间体Ⅲ(2S, 4R)-1-对硝基苄氧羰基-4-羟基-2-甲氧羰基-吡咯烷的甲基叔丁基醚溶液；所述第三步反应直接将第二步反应所得中间体Ⅲ的甲基叔丁基醚溶液降温至－20～15℃，加入三乙胺，然后滴加甲基磺酰氯，化合物羟基脯氨酸Ⅰ∶三乙胺∶甲基磺酰氯的摩尔比＝1∶0.8∶0.8～1∶2.0∶1.5，反应温度为－10～15℃，反应时间为5～15小时，反应完毕，先用5%稀盐酸洗涤反应体系一次，然后用纯化水洗涤反应体系一次，再以饱和氯化钠洗涤反应体系两次，得到中间体Ⅳ的甲基叔丁基醚溶液；所述第四步反应直接将第三步反应所得中间体Ⅳ(2S, 4R)-1-对硝基苄氧羰基 -4-甲磺酰氧基-2-甲氧羰基吡咯烷的甲基叔丁基醚溶液降温至－20～15℃，加入硼氢化钠，滴加甲醇，反应温度为－10～15℃，化合物羟基脯氨酸Ⅰ∶硼氢化钠的摩尔比＝1∶1～1∶5，反应时间为5～15小时，反应完毕，先用5%稀盐酸洗涤反应体系一次，再以饱和氯化钠溶液洗涤反应体系两次，得到最终产品Ⅴ的甲基叔丁基醚溶液。FDA0000423275080000011.jpg 微信 【当前权利人】江西富祥药业股份有限公司 【当前专利权人地址】江西省景德镇市昌江区鱼丽工业区2号 【专利权人类型】股份有限公司 【统一社会信用代码】913602007363605788 【引证次数】3.0 【他引次数】3.0 【家族引证次数】3.0

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