【摘要】 本发明提供了一种合成盐酸多塞平的方法，包括如下步骤：1、将6, 11-二氢二苯并[b, e]噁庚英-11-酮和3-氯丙基-叔丁基醚进行加成反应得醇类化合物；2、所述醇类化合物在浓盐酸条件下消去羟基得到烯烃类化合物；3、所述烯烃类化合物在反应溶剂中与二氯亚砜反应得到氯代物；4、所述氯代物和N, N-二甲基甲胺偶联得到多塞平；5、将多塞平制成其盐酸盐，即得。本发明在第4步C-N偶联反应中创造性地使用Ni(OAc)2/PPh3体系，反应选择性好、收率高、对环境友好，而且催化剂经简单过滤可循环使用多次，极大的降低了生产成本。整个合成工艺操作简单，原料易得，成本低廉，符合工业化生产要求，有望得到工业化应用。 【专利类型】发明授权 【申请人】苏州弘森药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】215433 江苏省苏州市太仓市太仓港港口开发区石化区协鑫西路12号 【申请人地区】中国 【申请人城市】苏州市 【申请人区县】太仓市 【申请号】CN201210388828.X 【申请日】2012-10-15 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102924424B 【公开公告日】2014-09-03 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102924424B 【授权公告日】2014-09-03 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D313/12 【发明人】杨颖瑾 【主权项内容】1.一种合成盐酸多塞平的方法，其特征在于：包括以下步骤：将6, 11-二氢二苯并[b, e]噁庚英-11-酮和3-氯丙基-叔丁基醚进行加成反应得醇类化合物；所述醇类化合物在浓盐酸条件下消去羟基得到烯烃类化合物；所述烯烃类化合物在反应溶剂中与二氯亚砜反应得到氯代物；所述氯代物和N, N-二甲基甲胺偶联得到多塞平；将多塞平制成其盐酸盐，即得；所述的步骤1为：用量比为1：1.2的6, 11-二氢二苯并[b, e]噁庚英-11-酮和3-氯丙基-叔丁基醚在催化剂的作用下，在无水乙醚中进行加成反应，反应回流得醇类化合物；其中，无水乙醚作为溶剂滴加，其体积用量为6, 11-二氢二苯并[b, e]噁庚英-11-酮重量的5.5-6.3倍，其滴加速度为其用量的2%-6%每分钟；所述的催化剂为镁粉，催化剂的投放量为6, 11-二氢二苯并[b, e]噁庚英-11-酮的1.8-2.2倍，反应时间为2-5 h，温度为35-40℃；所述的步骤2中醇类化合物在浓盐酸条件下保持沸腾，浓盐酸的用量为反应底物的2-10倍；反应时间为5-8 h；所述步骤3中反应溶剂为苯或甲苯，烯烃类化合物与二氯亚砜的用量比为1 : 1.2，反应在110-120℃下加热回流2-4h；所述步骤4以Ni(OAc)2作为反应催化剂, 三苯基膦作为配体。 【当前权利人】苏州弘森药业股份有限公司 【当前专利权人地址】江苏省苏州市太仓港港口开发区石化区协鑫西路12号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】91320585688312861Q 【引证次数】4.0 【他引次数】4.0 【家族引证次数】4.0 【家族被引证次数】12

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