【摘要】 本发明涉及一种7位甲基-5位氧取代吲哚化合物(Ⅱ)的制备方法，2-甲基-5-氧代硝基苯化合物(Ⅰ)与乙烯基格氏试剂按如下反应通式制备：其中R1表示氢、甲基、苄基，R2表示氢、氟、氯、溴或碘，反应溶剂为四氢呋喃(THF)，反应的温度为零下50℃至20℃。具有原料廉价易得，方法简单，易于操作，低成本，反应收率高，适用于较大规模的工业化生产实施。(Ⅰ) (Ⅱ) 【专利类型】发明授权 【申请人】苏州和健医药科技有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】215200 江苏省苏州市吴江市长安路2358号吴江市科技创业园D楼4层 【申请人地区】中国 【申请人城市】苏州市 【申请人区县】吴江区 【申请号】CN201210226455.6 【申请日】2012-07-03 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102718692B 【公开公告日】2014-01-08 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102718692B 【授权公告日】2014-01-08 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D209/08 【发明人】胡建兵; 李嘉和 【主权项内容】1.一种5-甲氧基-7-甲基吲哚化合物的制备方法：将干燥好的5L烧瓶固定好，装上机械搅拌器开始搅拌，通氮气保护，氮气流速通过观察液封管，来控制在一个合适的范围，使反应瓶中始终保持一个无水无氧的环境；将乙烯基格氏试剂1000ml，摩尔浓度为1.3 mol/L，快速地倒入反应瓶中，若乙烯基格氏试剂有凝结的现象，事先通过加热溶解或者用无水四氢呋喃溶解，再加入1000ml无水四氢呋喃，用250ml无水四氢呋喃溶解70g的原料底物：2-硝基-5-甲氧基甲苯，加入反应瓶上的滴液漏斗中，待滴，装上低温温度计；反应瓶外采取丙酮浴，往丙酮中慢慢的添加干冰，待温度下降到零下45℃时，开始滴加已溶入原料底物的四氢呋喃溶液，滴毕，保温反应3～4小时，在整个滴加和反应的过程，都需要把温度控制在零下30℃至零下50℃ 之间，且整个过程都需要氮气的保护；在搅拌下，将200g的氯化铵配成水溶液，慢慢滴加入反应体系中，待乙烯基格氏试剂淬灭完全，将反应体系倒入大容器中，加400ml左右的水搅拌，待固状物溶解后，用萃取瓶分层，取上层有机相，用1000g无水硫酸钠干燥；下层水相再加2000ml的醋酸乙酯萃取，取有机相，和前面的有机相合并，干燥，浓缩，用硅胶拌样，柱层析，需要两次的硅胶柱层析，先用石油醚 : 醋酸乙酯=10 : 1极性的溶剂进行粗分，再用石油醚 : 醋酸乙酯=30 : 1极性的溶剂进行细分，细分以后的产品仍然含有前面小极性和后面大极性的杂质，此时再加入适量的石油醚，搅拌，结晶，再抽滤，可得到成品5-甲氧基-7-甲基吲哚7.2克，产率为10.6%，经HPLC鉴定，纯度在96%以上。 【当前权利人】重庆德润笙医药有限公司 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】913205095855013877 【家族引证次数】1.0 【家族被引证次数】4

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