【摘要】 本发明涉及一种式(I)所示3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其中R1羟基、氨基、乙酰氨基、三氟乙酰氨基或苄胺；R2是氢、C1-C9烷基、芳基、苄基、CF3CO、R4CO或R5OCO；R4是C1-C9烷基、芳基或苄基；R5是C1-C9烷基、芳基或苄基；R3是氢、C1-C9烷基、芳基或苄基；其特征在于该方法包括以下步骤： 【专利类型】发明授权 【申请人】扬州氟药科技有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】225000 江苏省扬州市信息服务产业基地(扬州)内 【申请人地区】中国 【申请人城市】扬州市 【申请号】CN201210209525.7 【申请日】2012-06-21 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102702080B 【公开公告日】2014-02-19 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102702080B 【授权公告日】2014-02-19 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D211/58; C07D211/74; C07D211/46 【发明人】张会利; 于新民; 卢寿福 【主权项内容】1.一种式(I)所示3-三氟甲基哌啶衍生物的制备方法，其特征在于，当R1是氨基，R2是叔丁氧羰基，R3是氢时，该方法包括以下步骤：(1)式(VII)所示化合物和溴苄，在0℃至80℃反应生成式(VIII)所示化合物；(2)式(VIII)所示化合物在还原剂存在下在-78℃至50℃反应生成式(IX)和(X)所示化合物；(3)式(IX)和(X)所示混合物，先在还原剂作用后，再在氧化剂作用下生成式(XI)所示化合物；(4)式(XI)所示化合物在-78℃至50℃下氧化生成式(XII)所示化合物；(5)式(XII)所示化合物与盐酸羟胺，在0℃至50℃反应生成式(XIII)所示化合物；(6)式(XIII)所示化合物在还原剂和催化剂存在下，在0℃至50℃反应生成式(XIV)所示化合物；(7)式(XIV)所示化合物与三氟醋酐，在0℃至50℃反应生成式(XV)所示化合物；(8)式(XV)所示化合物，在有机溶剂中以钯/碳为催化剂，在压力1～40atm下氢化反应生成式(XVI)所示化合物；(9)式(XVI)所示化合物与二碳酸二叔丁酯，在0℃至50℃反应生成式(XVII)所示化合物；(10)式(XVII)所示化合物在碱性试剂存在下，在0℃至100℃反应生成式(XVIII)所示化合物；该方法如反应式2所示；反应式2其中，步骤(1)中所用的溶剂选自酯类、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、1, 2-二氯乙烷或丙酮；步骤(2)中所用的还原试剂选自硼氢化钠、硼氢化钾或红铝；步骤(3)中所用的溶剂选自醚类、酯类、醇类或卤代烃类；所述还原剂选自硼烷；所述氧化剂选自双氧水或过硼酸钠；步骤(4)中所述氧化是Swern氧化或Dess-Martin氧化；步骤(6)中所用的溶剂选自醚类、醇类、甲苯或酯类，所述还原剂选自硼氢化钠或硼氢化钾，所述催化剂选自氯化镍；步骤(8)中所用的溶剂选自酯类、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷或1, 2-二氯乙烷；步骤(10)中所用的溶剂选自酯类、醇类、四氢呋喃、甲苯或丙酮，所述碱性试剂是碳酸钾或碳酸钠。 【当前权利人】艾琪康医药科技(上海)有限公司 【当前专利权人地址】上海市浦东新区自由贸易试验区蔡伦路780号708室 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】91321002573838986N 【引证次数】2.0 【他引次数】2.0 【家族引证次数】4.0

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