【摘要】 本发明涉及一种降胆固醇药物的制备方法，特别是涉及降胆固醇药物原料药匹伐他汀钙的制备方法。针对现有匹伐他汀钙合成技术中步骤长，操作复杂，腐蚀性较强试剂使用造成对环境不友好，对设备腐蚀严重，不利于工业化生产的问题。提供了一种新的匹伐他汀钙的制备方法，采用一步反应从2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉甲醛制得3-溴甲基-2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉，后与有机磷试剂反应得到匹伐他汀钙中间体磷叶立德，在提高收率到80%的基础上，减少了反应步骤，降低了反应难度；同时选择盐酸羟胺作为脱保护试剂，反应条件温和，对环境友好，收率较高，利于工业化生产。 【专利类型】发明申请 【申请人】徐州万邦金桥制药有限公司; 上海复星医药产业发展有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】221004 江苏省徐州市徐州经济开发区蟠桃山南路7号 【申请人地区】中国 【申请人城市】徐州市 【申请人区县】鼓楼区 【申请号】CN201210203808.0 【申请日】2012-06-20 【申请年份】2012 【公开公告号】CN103508946A 【公开公告日】2014-01-15 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN103508946B 【授权公告日】2016-06-29 【授权公告年份】2016.0 【IPC分类号】C07D215/14; C07F9/60 【发明人】王鹏; 李孝成; 陆沛传; 陆海波 【主权项内容】： 1.匹伐他汀钙的制备方法，其特征是包括以下步骤：(3)在-90 ~ 0℃的温度条件下，向有机溶剂环境中分别加入磷叶立德2-环丙基-3-(二乙氧基氧膦甲基)-4-(4-氟苯基)喹啉(Ⅲ)、(3R，5S)-7-［2-环丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基］-3，5-二)-3，5-二羟基-6-氧代-3，5-O-亚异丙基己酸叔丁酯(IV)、以及叔丁基锂，反应式如下：(4)将步骤(3)中获得的(3R, 5S, 6E)-7-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基]-3, 5-二羟基-3, 5-O-亚异丙基-6-庚烯酸叔丁酯(V)在20 ~ 100℃的条件下，以醇/酮/水混合溶液为反应溶液，经过脱保护剂盐酸羟胺的脱保护作用得到(4R, 6S, E)-6-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基-乙烯基]-4-羟基-3, 4, 5, 6-四氢-2H-吡喃-2-酮(VI)，反应式如下：(5)将步骤(4)中获得的(4R, 6S, E)-6-[2-环丙基-4-(4-氟苯基)-喹啉-3-基-乙烯基]-4-羟基-3, 4, 5, 6-四氢-2H-吡喃-2-酮(VI)依次经过碱水解反应、成盐反应，得到匹伐他汀钙，反应式如下：。 【当前权利人】徐州万邦金桥制药有限公司; 江苏万邦生化医药集团有限责任公司 【当前专利权人地址】江苏省徐州市金山桥开发区综合区洞山南侧; 江苏省徐州市金山桥经济技术开发区杨山路 【专利权人类型】港、澳、台; 有限责任公司(非自然人投资或控股的法人独资) 【统一社会信用代码】91320301793804665U; 913101157340514991 【引证次数】10.0 【被引证次数】8 【自引次数】1.0 【他引次数】9.0 【被自引次数】2.0 【被他引次数】6.0 【家族引证次数】10.0 【家族被引证次数】9

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