【摘要】 本发明公开一种合成4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的新工艺。由2, 2'-联吡啶经氧化得到N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶，经硝化反应得到4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶，经溴化反应得到4, 4'-二溴-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶，经还原得到4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶。该方法制得产品的纯度高、收率高，易于工业化生产，降低生产成本。 【专利类型】发明授权 【申请人】常州百敖威生物科技有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】213002 江苏省常州市新北区河海路106号 【申请人地区】中国 【申请人城市】常州市 【申请人区县】新北区 【申请号】CN201210265799.8 【申请日】2012-07-30 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102766088B 【公开公告日】2014-12-03 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102766088B 【授权公告日】2014-12-03 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D213/61 【发明人】卞春亭; 马震平 【主权项内容】1.一种合成4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的新工艺，其特征在于，采用四步法，经氧化、硝化、溴化、还原反应从而得到4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶，依次包括以下步骤： 1). N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶的合成：将2, 2'-联吡啶溶于适量醋酸中，滴加双氧水，氧化得到N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶; 2). 4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶的合成：将N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶溶于浓硫酸中，加入发烟硝酸，硝化得到4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶; 3). 4, 4'-二溴-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶的合成：将4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶溶于醋酸中，其中醋酸与4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶的重量比为10 ~ 16：1，加入乙酰溴，其中乙酰溴与4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶摩尔比为8~20 : 1，取代得到4, 4'-二溴-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶; 4). 4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的合成：将4, 4'-二溴-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶溶于盐酸或冰乙酸中，加入氯化亚锡，还原得到4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶，反应温度在50℃； 步骤1)中所述双氧水与2, 2'-联吡啶摩尔比为3~6 : 1； 步骤2)中所述发烟硝酸与浓硫酸的体积比为1.5~4 : 1； 步骤4)中所述氯化亚锡与4, 4'-二溴-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶摩尔比为2~4 : 1。 2. 根据权利要求1所述的一种合成4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的新工艺，其特征在于，所述步骤3). 4, 4'-二溴-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶的合成，其工艺如下： 将冰乙酸抽入反应容器中，室温搅拌下加入4, 4’-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶和乙酰溴，油浴升温，将固体全部溶解，当接近回流时，反应液中固体重新析出；保持回流反应2.0h后， TLC中控4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶消失；降温冷却至内温50℃，将反应液浓缩除去乙酰溴/冰乙酸；浓缩完毕，加入到存有碎冰水烧杯中，并外浴冷却内温至10℃，用NaOH调节pH值至10-11，调节温度不超过20℃，过滤，滤饼依次用冰水和无水乙醇打浆洗涤；滤饼30-50℃真空干燥，得到土黄色固体。 3. 根据权利要求1所述的一种合成4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的新工艺，其特征在于，所述步骤4)4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的分离采用乙酸乙酯萃取。 4. 根据权利要求3所述的一种合成4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的新工艺，其特征在于，所述步骤4)4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的合成工艺如下： 将浓盐酸或冰乙酸投入烧瓶中，室温下加入4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶，分批投入氯化亚锡，每次0.5eq，投料温度不超过30℃，加料完毕后，油浴加热内温至50℃，保温反应4h，TLC跟踪反应至原料4, 4'-二硝基-N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶消失，反应结束，冷却，用NaOH调节pH=8-10，乙酸乙酯萃取，分层，水洗，干燥，水泵减压旋蒸浓缩，旋蒸水浴温度控制在30-45℃，得到类白色晶体粉末。 5. 根据权利要求1所述的一种合成4, 4'-二溴-2, 2'-联吡啶的新工艺，其特征在于，所述步骤1)N, N'-二氧化-2, 2'-联吡啶的合成工艺如下： 将2, 2'-联吡啶投入反应瓶中，加入冰乙酸搅拌溶解，油浴升温，滴加双氧水，外浴降温，控制滴加温度在70～80℃，双氧水滴毕，75℃保温反应15-20h，HPLC检测2, 2'-联吡啶消失，反应液降温冷却至8℃，滴加二甲硫醚，淬灭过量的双氧水，控制滴加温度不超过20℃，淀粉碘化钾试纸指示淬灭终点，滴加完毕，将反应液浓缩蒸除溶剂，残留物用无水乙醇打浆，固体室温下晾干，得到类白色晶体粉末。 【当前权利人】常州百敖威生物科技有限公司 【当前专利权人地址】江苏省常州市新北区河海路106号 【专利权人类型】有限责任公司(自然人独资) 【统一社会信用代码】913204110727717445 【引证次数】2.0 【他引次数】2.0 【家族引证次数】3.0 【家族被引证次数】5

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