【摘要】 二苯乙烯类肿瘤靶向药物CombretastatinA4类似物，本发明提供一系列芳基及杂环取代的咪唑、噁唑及噻唑类衍生物，是以天然产物CombretastatinA-4为先导化合物，利用咪唑、噁唑及噻唑五元杂环代替其结构中乙烯链得到一系列咪唑、噁唑及噻唑类CombretastatinA-4类似物，避免了CombretastatinA-4结构中乙烯基易异构化的特点。这是一类结构全新的化合物，初步的药理活性筛选试验表明多数化合物对肿瘤细胞有体外抑制增殖作用，部分化合物具有显著的抑制增殖作用，IC50与CA4相当，达到nM级。本发明提供的芳基及杂环取代咪唑、噁唑及噻唑类CombretastatinA-4类似物及其盐可在制备抗肿瘤药物中应用。 （，） 【专利类型】发明申请 【申请人】南京圣和药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】210038 江苏省南京市经济技术开发区惠中路9号 【申请人地区】中国 【申请人城市】南京市 【申请人区县】栖霞区 【申请号】CN201010126980.1 【申请日】2010-03-18 【申请年份】2010 【公开公告号】CN102190625A 【公开公告日】2011-09-21 【公开公告年份】2011 【授权公告号】CN102190625B 【授权公告日】2013-08-28 【授权公告年份】2013.0 【IPC分类号】C07D233/64; C07D405/04; C07D403/04; C07D495/04; C07D401/04; C07D263/32; C07D413/04; C07D417/04; A61K31/4164; A61K31/4178; A61K31/4439; A61K31/421; A61K31/422; A61P35/00; C07C251/24; C07D319/18; C07D317/58; C07D207/335; C07D209/14; C07D233/61; C07D233/06; C07C255/61; C07D213/53; C07D263/56; C07D209/08 【发明人】王勇; 张仓; 刘晓蓉; 张文萍; 李孟秋 【主权项内容】1.一组二苯乙烯类肿瘤靶向药物Combretastatin A4类似物，通式为：或其药学上可接受的盐，其中：A是N；B选自N、O、S；R2选自H、CH3、C3H7、C4H9、R4、R5选自：其中X选自F、Cl、Br；Y选自H、Br、NH2、NO2；Z选自H、CH3、C3H7、C4H9、CH2C6H5；且当A、B均选自N时，R1选自H、CH3、C3H7、C4H9、CH2C6H5、CH2CH2OH、CH2COOH、但排除以下化合物：a、当A选自N，B选自S，R4选自3，4，5-(MeO)3C6H2时，R2选自H或CH3，R5选自3-NO2-4-(MeO)C6H3或3-NH2-4-(MeO)C6H3的化合物；b、当A选自N，B选自S，R4选自4-(MeO)C6H4时，R2选自CH3或C2H5，R5选自4-吡啶基的化合物；c、当A选自N，B选自N，R2选自H，R4选自3，4，5-(MeO)3C6H2时，R1选自H、CH3或CH2C6H5，R5选自3-NO2-4-(MeO)C6H3、3-NH2-4-(MeO)C6H3、3-OCH2C6H5-4-(MeO)C6H3、4-N(CH3)2C6H4、3-F-4-(MeO)C6H3、4-(MeO)C6H4的化合物；d、当A选自N，B选自N，R2选自H或3-呋喃基，R5选自3，4，5-(MeO)3C6H2时，R1选自H、CH3或CH2C6H5，R4选自3-NO2-4-(MeO)C6H3、3-NH2-4-(MeO)C6H3、4-N(CH3)2C6H4、3-F-4-(MeO)C6H3、4-(MeO)C6H4的化合物；e、当A选自N，B选自N，R2选自H、CH3、C3H7、C4H9、4-OH-C6H4或3，4-(MeO)2C6H3，R5选自4-(MeO)C6H4时，R1选自H、CH3、C2H5或CH2C6H5，R4为4-(MeO)C6H4的化合物；f、当A选自N，B选自N，R2选自H，R5选自3，4-(MeO)2C6H3时，R1选自CH2C6H5，R4选自3，4-(MeO)2C6H3的化合物；g、当A选自N，B选自N，R2选自H，R5选自4-吡啶基时，R1选自CH3，R4选自4-吡啶基的化合物；h、当A选自N，B选自N，R2选自4-OH-C6H4，R5选自4-N(CH3)2C6H4时，R1选自H，R4选自4-N(CH3)2C6H4的化合物；i、当A选自N，B选自N，R2选自H，R5选自时，R1选自CH2C6H5，R4选自的化合物；j、当A选自N，B选自O，R2选自H，R4选自3，4，5-(MeO)3C6H2时，R5选自3-NO2-4-(MeO)C6H3、3-OCH2C6H5-4-(MeO)C6H3、4-N(CH3)2C6H4、3-NH2-4-(MeO)C6H3的化合物；k、当A选自N，B选自O，R2选自H，R5选自3，4，5-(MeO)3C6H2时，R4选自3-NH2-4-(MeO)C6H3的化合物。 【当前权利人】南京圣和药业股份有限公司 【当前专利权人地址】江苏省南京市南京经济技术开发区惠中路9号 【专利权人类型】股份有限公司(非上市) 【统一社会信用代码】91320192608959455D 【引证次数】4.0 【被引证次数】12 【他引次数】4.0 【被自引次数】1.0 【被他引次数】11.0 【家族引证次数】4.0 【家族被引证次数】12

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