【摘要】 本发明涉及DP-b99的合成方法，包括将邻硝基苯酚A和碳酸钾加入溶剂中溶解，加入1，2-二溴乙烷得B；将B溶于溶剂中并加入高压釜在钯碳氢气环境下，加热反应得C；将C与二异丙基丙胺、碘化钠、溴乙酸乙脂在乙腈中混合，在氮气保护下，在80～90℃回流反应得D；将D加入乙醇中，滴加氢氧化钾的水溶液，室温下反应，pH2-4，析出E；将E加入到含吡啶的乙酸酐中，加热反应至完全，加乙醚，沉淀为F；室温下将钠加入乙二醇中，滴加1-溴辛烷，加热反应，加水，乙醚萃取得I；将F与I混合，加热反应加乙醚，静置，沉淀为DP-b99。优点是：还原硝基采取氢化法，反应清洁、便于操作、收率较高；用碘化钠和缚酸剂，使反应易进行，收率提高。 【专利类型】发明申请 【申请人】江苏万邦生化医药股份有限公司; 上海复星医药(集团)股份有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】221004 江苏省徐州市金山桥经济开发区杨山路6号 【申请人地区】中国 【申请人城市】徐州市 【申请人区县】鼓楼区 【申请号】CN201010562091.X 【申请日】2010-11-29 【申请年份】2010 【公开公告号】CN102030670A 【公开公告日】2011-04-27 【公开公告年份】2011 【IPC分类号】C07C229/18; C07C227/18 【发明人】李伟; 乔德水; 高雪芹 【主权项内容】一种DP‑b99的合成方法，其特征在于包括下述步骤：第一步：将邻硝基苯酚(A)和碳酸钾加入二甲基甲酰胺中溶解，加入1，2‑二溴乙烷，其中，邻硝基苯酚(A)与1, 2‑二溴乙烷的摩尔比为1.5～2.5 : 1，加热至135～145℃搅拌反应至完全，将溶液冷却至室温，沉淀，抽滤，滤饼用水洗涤多次，过滤，烘干，制得化合物(B)，反应式为：；第二步：将化合物(B)溶于二甲基甲酰胺中并加入高压釜，加入钯碳，在氢气环境下，加热至60～70℃，反应完全，旋干溶剂至粘稠状，加入水，沉淀，抽滤，滤饼用水洗涤多次，过滤，烘干，制得化合物(C)，反应式为：；第三步：将化合物(C)与二异丙基丙胺、催化剂碘化钠、溴乙酸乙脂在乙腈溶液中混合，其中，化合物(C)与溴乙酸乙脂的摩尔比为1 : 2～3，在氮气保护下，在80～90℃回流反应至完全，冷却，加入甲苯，过滤，有机相用柠檬酸水溶液洗涤、旋干、重结晶、过滤、烘干，制得化合物(D)，反应式为：；第四步：将化合物(D)加入乙醇中，在室温下，滴加氢氧化钾的水溶液，其中，化合物(D)与氢氧化钾的质量比为1 : 1～2，在室温下搅拌反应完全，溶液减压浓缩后，加入水，滴加酸调节pH值至2～4，有白色固体析出，过滤，烘干，制得化合物(E)，反应式为：；第五步：将化合物(E)加入到含有催化剂吡啶的乙酸酐溶液中，化合物(E)与乙酸酐的质量体积比为1g/(10～20ml)，将升温至85～95℃搅拌反应完全，将溶液降至室温，加入乙醚，搅拌，有沉淀生成，过滤，得化合物(F)，反应式为：；第六步：室温下将钠加入到乙二醇(G)中，搅拌至钠块消失，再滴加1‑溴辛烷(H)，其中，1‑溴辛烷(H)与乙二醇(G)的质量体积比为1g/(10～15ml)，将溶液升温至75～85℃，反应1～3小时，冷却至室温，加入水，用乙醚萃取多次，乙醚用水洗涤一次，将有机相浓缩，得到淡黄色油状液体化合物(I)，反应式为：；第七步：将化合物(F)与化合物(I)混合，化合物(F)与化合物(I)的质量体积比为1g/(10～20ml)，在115～125℃下反应完全，将溶液冷却至室温，加入乙醚，静置，将所生成的沉淀，过滤，烘干，制得化合物(J)，反应式为：。680996dest_path_image001.jpg, 330283dest_path_image002.jpg, 195471dest_path_image003.jpg, 770547dest_path_image004.jpg, 353975dest_path_image005.jpg, 603691dest_path_image006.jpg, 526647dest_path_image007.jpg 【当前权利人】江苏万邦生化医药股份有限公司; 上海复星医药(集团)股份有限公司 【当前专利权人地址】江苏省徐州市金山桥经济开发区杨山路6号; 上海宜山路1289号 【专利权人类型】股份有限公司(非上市); 其他股份有限公司(上市) 【统一社会信用代码】91320300714139872F; 913100001330605412 【被引证次数】9 【被他引次数】9.0 【家族被引证次数】9

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