【摘要】 本发明涉及一种盐酸法舒地尔的合成及提纯方法，包括在5-异喹啉磺酸中，加N, N-二甲基甲酰胺和二氯亚砜，得5-异喹啉磺酰氯盐酸盐；二氯甲烷中，加5-异喹啉磺酰氯盐酸盐、水和碳酸氢钠，得5-异喹啉磺酰氯溶液；5-异喹啉磺酰氯溶液0℃滴加到高哌嗪中，得六氢-1-(5—磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4-二氮杂卓溶液；分三步除去杂质：用酸液调pH值至4.5～5.5，萃取弃去溶有二聚物杂质的有机相；用碱调pH值至9.5～10.5，萃取，弃去溶有高哌嗪杂质和大部分色素的水相；过硅胶除去残留色素；最后洗涤、干燥、抽滤后，0℃以下，滴加盐酸-乙醇溶液，搅拌下析晶，制得盐酸法舒地尔。优点是：通过三步提纯工艺有效除去三类杂质，产品纯度高达99.9%以上。 【专利类型】发明申请 【申请人】江苏万邦生化医药股份有限公司; 上海复星医药(集团)股份有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】221004 江苏省徐州市金山桥经济开发区杨山路6号 【申请人地区】中国 【申请人城市】徐州市 【申请人区县】鼓楼区 【申请号】CN201010558960.1 【申请日】2010-11-25 【申请年份】2010 【公开公告号】CN102020636A 【公开公告日】2011-04-20 【公开公告年份】2011 【发明人】辛海强; 乔德水; 林彬; 李孝成; 高雪芹 【主权项内容】一种盐酸法舒地尔的合成及提纯方法，以5‑异喹啉磺酸为起始原料，经包括氯化、与高哌嗪综合、酸碱处理步骤得到高纯产品，其特征在于，依下述步骤：第一步：在5‑异喹啉磺酸中，先加入催化剂N, N‑二甲基甲酰胺，再加入二氯亚砜，其中，5‑异喹啉磺酸与催化剂的质量比为8～12 : 1，搅拌，加热回流反应，反应温度为75～85℃，制得5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐(A)；第二步：在二氯甲烷中，先加入5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐(A)，再加入水，搅拌下慢慢加入碳酸氢钠，调节体系pH值至中性，静置分液，将水层用二氯甲烷萃取多次，合并有机层，有机层干燥后，抽滤，制得5‑异喹啉磺酰氯(B)的二氯甲烷溶液；第三步：在保持体系温度不超过0℃下缓慢将5‑异喹啉磺酰氯(B)的二氯甲烷溶液滴加到高哌嗪和二氯甲烷配成的溶液中，所述5‑异喹啉磺酰氯与高哌嗪的质量比为1 : 2～4，滴加完毕后在室温下反应制得六氢‑1‑(5—磺酰基异喹啉)‑1(H)‑1，4‑二氮杂卓(C)粗品的二氯甲烷溶液；第四步：去除杂质，依序分三步：步骤A，溶液用酸液调节体系pH值至4.5～5.5，静置分液，并用二氯甲烷萃取水相，弃去溶有二聚物杂质的有机相；步骤B，溶液用碱液调节体系pH值至9.5～10.5，静置分液，并用二氯甲烷萃取水相，弃去溶有高哌嗪杂质和大部分色素的水相；步骤C，溶液快速过柱层板硅胶除去残留色素，制得提纯的六氢‑1‑(5—磺酰基异喹啉)‑1(H)‑1，4‑二氮杂卓的二氯甲烷溶液；第五步：将六氢‑1‑(5—磺酰基异喹啉)‑1(H)‑1，4‑二氮杂卓的二氯甲烷溶液洗涤、干燥、抽滤后，冷却到0℃以下，滴加盐酸‑乙醇溶液，搅拌下析晶，制得盐酸法舒地尔(D)；合成方程式如下：。2010105589601100001dest_path_image001.jpg 【当前权利人】江苏万邦生化医药股份有限公司; 上海复星医药(集团)股份有限公司 【当前专利权人地址】江苏省徐州市金山桥经济开发区杨山路6号; 上海宜山路1289号 【专利权人类型】股份有限公司(非上市); 其他股份有限公司(上市) 【统一社会信用代码】91320300714139872F; 913100001330605412 【被引证次数】TRUE 【家族被引证次数】TRUE

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