【摘要】 本发明公开了一种阿利克伦的制备方法，以氨基保护的(3S，5S)-3-异丙基-5-((2S，4S)-4-异丙基-5-氧代-四氢-呋喃-2-基)-吡咯烷-2-酮(化合物I)为起始原料，通过4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-溴苯和金属试剂加成，氢化还原、酸催化环合，3-氨基-2，2-二甲基丙酰胺氨解、还原开环、脱保护，得到阿利克伦。本发明原料易得，操作简便，生产成本低，转化率高，设备利用率高，对环境友好，适合工业化大生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江普洛医药科技有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】322118 浙江省金华市东阳市横店工业区 【申请人地区】中国 【申请人城市】金华市 【申请人区县】东阳市 【申请号】CN201210264486.0 【申请日】2012-07-27 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102746182B 【公开公告日】2014-09-03 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102746182B 【授权公告日】2014-09-03 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07C237/20; C07C231/12 【发明人】庄程翰; 章丽; 周敦峰; 周雄飞; 王小波; 吴瑜亮; 张拥军; 张兴贤 【主权项内容】一种阿利克伦的制备方法，包括以下步骤：步骤A：将化合物I、4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)-溴苯和金属试剂在第一溶剂中反应，得到化合物II；步骤B：化合物II与氢气在氢化催化剂存在下于第二溶剂中进行催化加氢反应，得到化合物III；或者，化合物II与还原剂在第二溶剂中通过还原剂还原得到化合物III；化合物III在路易斯酸或质子酸存在下在第三溶剂中进行环合反应，得到化合物IV；或者，化合物II在氢化催化剂和路易斯酸或质子酸存在下与氢气在第二溶剂中加氢环合反应，得到化合物IV；所述的路易斯酸，选自三氟化硼四氢呋喃、三氟化硼乙醚、三氯化铝、四氯化锡和四氯化钛中的至少一种；所述的质子酸，选自对甲苯磺酸、盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸和三氟乙酸中的至少一种；步骤C：化合物IV和3-氨基-2, 2-二甲基丙酰胺在氨解催化剂存在下反应得到化合物V；步骤D：化合物V在还原剂或催化氢解作用下进行开环反应，得到化合物VI；步骤E：化合物VI在脱保护试剂或催化氢解条件下反应，得到阿利克伦；所述的化合物I的结构式如式(I)所示：化合物II的结构式如式(II)所示：化合物III的结构式如式(III)所示：化合物IV的结构式如式(IV)所示：化合物V的结构式如式(V)所示：化合物VI的结构式如式(VI)所示：阿利克伦的结构式如式(VII)所示：其中，化合物I～VI中的R有相同的定义，为氨基保护基，选自R1OC(=O)-或者R1C(=O)-；R1选自C1-C8烷基、烷基或苄基取代的苯基。 ： 【当前权利人】浙江普洛家园药业有限公司; 普洛药业股份有限公司 【当前专利权人地址】浙江省金华市东阳市横店工业区; 浙江省金华市东阳市横店镇江南路399号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】91330783734527936M 【引证次数】5.0 【他引次数】5.0 【家族引证次数】5.0 【家族被引证次数】2

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