【摘要】 本发明涉及一种头孢地尼的制备方法，将T15-AE活性酯与7-AVCA溶于含水溶性有机溶剂的水体系中，在常温、有机碱作用下发生反应缩合，不经过调节pH值，直接萃取制备得到头孢地尼中间体。所得头孢地尼中间体在混合碱共同作用下，高效脱去酯基保护剂，并析出头孢地尼复合盐。将所得头孢地尼复合盐溶于水中脱色，然后加入水溶性有机溶剂，经酸化析晶得到头孢地尼产品。本发明操作简便，产品纯度高，生产成本低，对环境污染小，适合大规模生产。 【专利类型】发明授权 【申请人】浙江普洛得邦制药有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】322118 浙江省金华市东阳市横店工业区江南路519号 【申请人地区】中国 【申请人城市】金华市 【申请人区县】东阳市 【申请号】CN201210140550.4 【申请日】2012-05-08 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102659817B 【公开公告日】2014-07-02 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102659817B 【授权公告日】2014-07-02 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D501/22; C07D501/04; C07D501/12 【发明人】厉昆; 李兰杰; 陈亮; 李啸风; 付凌燕; 金龙 【主权项内容】一种头孢地尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在水溶性有机溶剂和水的混合体系中，T15-AE活性酯和7-AVCA在有机碱作用下进行缩合反应，反应结束后加萃取剂进行萃取，分层得到油层和含头孢地尼中间体的水层；所述的有机碱为三乙胺、三正丁胺、环己二胺、吡啶中的至少一种；所述的萃取剂为乙酸乙酯、乙酸叔丁酯或乙酸丙酯；(2)取步骤(1)得到的水层在0～10℃、混合碱的作用下进行水解反应，析出固体头孢地尼复合盐；所述的混合碱为铵盐和碱金属弱碱，所述的铵盐为无机酸铵盐或有机酸铵盐；所述的混合碱的加料顺序为先加铵盐、后加碱金属弱碱；所述的无机酸铵盐选自氯化铵、硫酸铵、碳酸氢铵、碳酸铵、磷酸铵、磷酸氢二铵、磷酸二氢铵、硝酸铵、溴化铵、碘化铵中至少一种；所述的有机酸铵盐选自甲酸铵、乙酸铵、苯甲酸铵、草酸铵、酒石酸铵、柠檬酸铵、苦味酸铵中至少一种；所述的碱金属弱碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、甲酸钠、乙酸钠、甲酸钾、乙酸钾中至少一种；(3)分离步骤(2)得到的头孢地尼复合盐并溶解在水中，脱色过滤后，向所得滤液加入水溶性有机溶剂，用酸调节pH值至产品析出，经分离得到所述头孢地尼；步骤(1)和步骤(3)中所述的水溶性有机溶剂为四氢呋喃、二氧六环、丙酮、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、乙腈中至少一种。 【当前权利人】浙江普洛得邦制药有限公司; 普洛药业股份有限公司 【当前专利权人地址】浙江省金华市东阳市横店镇江南路519号; 浙江省金华市东阳市横店镇江南路399号 【专利权人类型】有限责任公司(非自然人投资或控股的法人独资) 【统一社会信用代码】91330783715478032K 【引证次数】15.0 【被引证次数】2 【他引次数】15.0 【被他引次数】2.0 【家族引证次数】15.0 【家族被引证次数】8

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