【摘要】 本发明公开了一种瑞舒伐中间体主链醇4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲基-N-甲磺酰胺基)-5-羟甲基-1-嘧啶的制备方法，以对氟苯甲醛、尿素、异丁酰乙酸烷基酯或芳基酯为原料，通过不同的方法制备瑞舒伐中间体主链酸，然后用硼氢化钠在路易斯酸的催化下将瑞舒伐中间体主链酸还原成瑞舒伐中间体主链醇，具有操作简单、原料方便、毒性小、操作安全、成本较低等优点，更适合工业化生产。 -官网 【专利类型】发明申请 【申请人】润泽制药(苏州)有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】215126 江苏省苏州市苏州工业园区阳浦路115号 【申请人地区】中国 【申请人城市】苏州市 【申请人区县】吴中区 【申请号】CN201210529840.8 【申请日】2012-12-11 【申请年份】2012 【公开公告号】CN103864697A 【公开公告日】2014-06-18 【公开公告年份】2014 【IPC分类号】C07D239/42 【发明人】何为; 张衡; 董雪平; 张晓文; 唐盈; 吴国文; 周志亮 【主权项内容】1.一种瑞舒伐中间体主链醇的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1)主链酸 的制备： 以异丁酰乙酸酯为起始原料，在反应器中加入氟苯甲醛、尿素、甲醇、氯化亚铜和浓硫酸后加热回流至完全反应，冷却搅拌后，将反应液抽滤、烘干，得产物4； 以上述步骤得到的所述产物4为原料，在反应器中加入硝酸后，将所述产物4加入反应器中反应，反应结束后将反应液抽滤、烘干，得产物5； 以上述步骤得到的所述产物5为原料，在反应器中加入碳酸钾、醋酸丁酯后搅拌加热，然后加入对苯磺酰氯继续反应，然后加入N-甲基甲磺酰胺并加热回流，反应结束后加入水、乙酸乙酯，静置、分液后将有机层干燥、旋干、重结晶、抽滤、烘干，得产物6； 以上述步骤得到的所述产物6为原料，加入甲醇、还原剂及水，加热回流至完全反应，然后浓缩、调PH值、抽滤、烘干，得主链酸产物7； (2)主链醇 的制备： 以步骤(1)中得到的主链酸产物7为原料，在反应器中加入四氢呋喃、路易斯酸、硼氢化钠进行反应，反应结束后加水并提取后，有机层水洗、干燥、浓缩、重结晶后，得主链醇产物8； 其制备路线如下： 其中，式中R为C1～C6的烷基或C6～C12的芳基，路易斯酸为三氯化铝、三氯化铁、氯化锌、三氟化硼乙醚络合物、三氟化硼四氢呋喃络合物、三氯化铈、溴化镁、氯化钴或碘。 【当前权利人】润泽制药(苏州)有限公司 【当前专利权人地址】江苏省苏州市苏州工业园区阳浦路115号 【专利权人类型】有限责任公司 【统一社会信用代码】913205947500286784 【引证次数】4.0 【被引证次数】7 【他引次数】4.0 【被他引次数】7.0 【家族引证次数】4.0 【家族被引证次数】7

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