【摘要】 本发明提供了一种克里唑替尼的制备方法，包括以下步骤：1)以结构式如式(1)所示的苯乙酮为原料，制备(S)-构型的苯乙醇；2)制备硝基化合物；3)制备芳香胺化合物；4)制备溴代物；5)制备N-Boc化合物；6)制备克里唑替尼。本发明的克里唑替尼的制备方法，与现有技术相比具有以下优点：1、本发明使用有机小分子催化法代替已有的生物酶法和化学拆分法，整条路线反应周期短，收率高、操作简单，原料广，价格低廉；2、本发明提供的制备克里唑替尼的方法总收率高、所的产物光学纯度高、反应所需条件和反应过程易于控制、为药物克里唑替尼制备及生产提供了新的选择。 【专利类型】发明授权 【申请人】江苏富泽药业有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】225300 江苏省泰州市药城大道2号 【申请人地区】中国 【申请人城市】泰州市 【申请人区县】海陵区 【申请号】CN201210009870.6 【申请日】2012-01-13 【申请年份】2012 【公开公告号】CN102584795B 【公开公告日】2014-05-07 【公开公告年份】2014 【授权公告号】CN102584795B 【授权公告日】2014-05-07 【授权公告年份】2014.0 【IPC分类号】C07D401/14; C07B53/00 【发明人】唐虹 【主权项内容】一种克里唑替尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1)以结构式如式(1)所示的苯乙酮为原料，在溶剂中通过有机小分子催化剂Cat*的催化，在还原剂金属硼氢化物A1和三烷基氯硅烷A2的作用下，不对称还原为结构式如式(2)所示的(S)-构型的苯乙醇，反应温度为20～80℃；2)将上一步中制得的(S)-构型的苯乙醇在溶剂中与反应物A3、反应物A4及结构式如式(3)所示的2-硝基-3-羟基吡啶在催化剂C1作用下反应得到结构式如式(4)所示的硝基化合物，所述的反应物A3为三苯基磷，所述的反应物A4为DEAD或DIAD，反应温度为-20～30℃；3)将上一步中制得的结构式如式(4)所示的硝基化合物在溶剂中与还原剂A5反应生成结构式如式(5)所示的芳香胺化合物，反应温度为-20～30℃；4)将上一步中制得的结构式如式(5)所示的芳香胺化合物在溶剂中与化合物A6反应生成结构式如式(6)所示的溴代物，所述的A6为溴代试剂NBS或溴素，反应温度为-20～30℃；5)将上一步中制得的结构式如式(6)所示的溴代物与结构式如式(7)所示的硼酸酯在溶剂中与碱A7和催化剂C2共同作用生成结构式如式(8)所示的N-Boc化合物，反应温度为0～130℃；6)将上一步中制得的结构式如式(8)所示的N-Boc化合物在溶剂中与酸A8反应得到结构式如式(9)所示的克里唑替尼，反应温度为-10～50℃；所述的步骤(1)中的硼氢化物A1选自硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、硼氢化锌；所述的三烷基氯硅烷A2选自三甲基氯硅烷、三乙基氯硅烷、三叔丁基氯丁烷或叔丁基二甲基氯硅烷；所述的有机小分子催化剂Cat*选自(S)-二苯基脯氨醇；所述的溶剂为醇类、醚类或其混合溶剂。 【当前权利人】扬州市三药制药有限公司 【当前专利权人地址】江苏省扬州市江都区宜陵镇国泰路51号 【专利权人类型】有限责任公司(自然人投资或控股) 【统一社会信用代码】91321291588451020M 【引证次数】6.0 【被引证次数】4 【他引次数】6.0 【被他引次数】4.0 【家族引证次数】6.0 【家族被引证次数】29

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