【摘要】 本发明公开一种泊洛沙姆-羧酸类药物偶联物及其制备与应用。该偶联物通过催化剂作用，将羧酸类药物的羧基与泊洛沙姆的羟基以酯键形式直接连接。该偶联物是通式(i)或通式(ii)所述化合物。与原羧酸类药物相比，该偶联物药物溶解度大大提高，药理作用增强，不良反应降低，安全性更高。此外，利用疏水性羧酸类药物，可以增强泊洛沙姆的疏水性，使其两亲性大大增加，从而能够在水性环境下形成稳定的胶束结构，其作为药物载体，可完成对药物的进一步包载，并可通过控制化学接枝量和物理包载量，满足不同的释放要求，或通过物理包埋其他药学活性药物，实现药物的联合治疗。本发明制备方法简单，工艺成熟，产率高，适合工业化生产。 【专利类型】发明申请 【申请人】中国药科大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】211198 江苏省南京市江宁区龙眠大道639号 【申请人地区】中国 【申请人城市】南京市 【申请人区县】江宁区 【申请号】CN201010534833.8 【申请日】2010-11-08 【申请年份】2010 【公开公告号】CN101991860A 【公开公告日】2011-03-30 【公开公告年份】2011 【授权公告号】CN101991860B 【授权公告日】2013-06-19 【授权公告年份】2013.0 【发明人】周建平; 姚静; 方正杰; 任瑾; 侯琳 【主权项内容】一种泊洛沙姆‑羧酸类药物偶联物，其特征在于该偶联物是通过酯化反应在泊洛沙姆的羟基上引入疏水性的羧酸类药物，增强泊洛沙姆的疏水性，使其在水性介质中可自组装为稳定的纳米胶束；所述泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚，其聚氧乙烯(PEO)与聚氧丙烯(PPO)的比例范围为1∶9～8∶2，其分子量范围为1100～15000；所述羧酸类药物结构特征为包含羧基结构的疏水性药物，所述羧酸类药物包括：抗肿瘤药物：甲氨蝶呤、氨基蝶呤、依达曲沙、全反式维甲酸、9‑顺式维甲酸、雷替曲塞、培美曲塞、苯丁酸氮芥、氨基乙酰丙酸、藤黄酸、齐墩果酸、熊果酸；抗炎药物：包括阿司匹林的水杨酸类、包括甲芬那酸、甲氯芬那酸、四氯芬那酸在内的酚那酸类、包括吲哚美辛、依托度酸、舒林酸、双氯芬酸、酮洛芬、布洛芬、萘普生在内的芳基烷酸类；心血管药物：依那普利、福辛普利、贝那普利、坎地沙坦、奥扎格雷、吉非贝齐、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、安贝生坦、依他尼酸、亚油酸；肝病用药：熊去氧胆酸；糖尿病用药：瑞格列奈、米格列奈；抗感染药物：包括诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、吡哌酸、司帕沙星、加替沙星、加雷沙星在内的喹诺酮类、十一烯酸。 【当前权利人】中国药科大学 【当前专利权人地址】江苏省南京市江宁区龙眠大道639号 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】12100000466006834N 【被引证次数】18 【被他引次数】16.0 【家族被引证次数】18

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