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新型双作用靶点重组水蛭素突变体的优化设计与应用专利

时间:2026-07-29    作者:admin 点击: ( 0 ) 次

【摘要】 本发明公开了一种新型双作用靶点重组水蛭素III突变体R33G34D35M36-rHV3及其制备方法。前期结果(Tan,S.et al.(2007).Mol Biotechnol 36(1),1-8)显示,R33G34D35-rHV3不表现抗血小板聚集活性,而R33G34D35S36-rHV3则表现出抗血小板活性。这说明紧随RGD之后的第36位氨基酸残基种类对抗血小板聚集活性高低至关重要。本发明通过对紧随RGD序列之后的第36位进行点饱和突变,获得了R33G34D35X36-rHV3突变体库,并对突变体进行了分泌表达和产物分离纯化,在此基础上比较了R33G34D35X36-rHVIII各种突变体的抗凝血酶活性比活力和抗ADP诱导的血小板聚集抑制率,并从中筛选出了与rHV3抗凝血酶活性比活力相当,而抗ADP诱导的血小板聚集抑制率很高的双作用靶点水蛭素新突变体R33G34D35M36-rHV3。 【专利类型】发明申请 【申请人】中国药科大学 【申请人类型】学校 【申请人地址】211198 江苏省南京市江宁区龙眠大道639号 【申请人地区】中国 【申请人城市】南京市 【申请人区县】江宁区 【申请号】CN201010618036.8 【申请日】2010-12-31 【申请年份】2010 【公开公告号】CN102153646A 【公开公告日】2011-08-17 【公开公告年份】2011 【IPC分类号】C07K14/815; C12N15/09; C12N15/63 【发明人】谭树华; 王航; 许静 【主权项内容】1.一种具有与重组野生型水蛭素III(rHVIII)抗凝血酶活性比活力相当,而同时具有很高的抗ADP诱导的血小板聚集抑制率的双作用靶点水蛭素新突变体R33G34D35M36-rHVIII,其特征在于在rHVIII的第33-36位引入了可与活化血小板上的最丰富的GPIIb/IIIa受体结合从而抑制血小板聚集的吸附序列为RGDM。 【当前权利人】中国药科大学 【当前专利权人地址】江苏省南京市江宁区龙眠大道639号 【专利权人类型】公立 【统一社会信用代码】12100000466006834N 【引证次数】2.0 【被引证次数】5 【自引次数】2.0 【被他引次数】5.0 【家族引证次数】2.0 【家族被引证次数】5

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