【摘要】 本发明公开了一种4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯的合成方法：以原丁酸三甲酯和二氨基马来腈为原料，在醇类溶剂存在下回流反应制备亚胺酸酯中间体；加入活性炭，继续回流1小时，趁热过滤；将滤液冷却至0～15℃，通入氨气，制备2-丙基咪唑-4，5-二腈；将2-丙基咪唑-4，5-二腈加入盐酸和乙醇的混合溶液中，回流状态下进行酯化制备2-丙基咪唑-4，5-二羧酸二乙酯；2-丙基咪唑-4，5-二羧酸二乙酯与格式试剂反应制备4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯。本发明方法合成的总收率为81％，显著优于现有文献的总收率55％，工艺简洁，成本低，适合工业化生产。 【专利类型】发明申请 【申请人】江苏江神药物化学有限公司 【申请人类型】企业 【申请人地址】214500 江苏省泰州市泰兴市新港南路10-2号 【申请人地区】中国 【申请人城市】泰州市 【申请人区县】泰兴市 【申请号】CN201010605283.4 【申请日】2010-12-24 【申请年份】2010 【公开公告号】CN102060778A 【公开公告日】2011-05-18 【公开公告年份】2011 【授权公告号】CN102060778B 【授权公告日】2012-05-23 【授权公告年份】2012.0 【发明人】王秀云; 朱宣华; 刘一超; 王俊华 【主权项内容】一种4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯的合成方法，其特征在于它包括如下步骤：(1)以原丁酸三甲酯和二氨基马来腈为起始原料，在醇类溶剂存在下回流反应制备亚胺酸酯中间体(II)，向所得的反应液中加入活性炭，继续回流1小时，趁热过滤；(2)将步骤(1)所得滤液冷却至0～15℃，维持此温度，通入氨气，反应制备2‑丙基咪唑‑4，5‑二腈(III)；(3)将步骤(2)所得固体产物加入氯化氢的乙醇溶液中，回流状态下进行酯化制备2‑丙基咪唑‑4，5‑二羧酸二乙酯(IV)；(4)将步骤(3)所得化合物(IV)与格式试剂反应制备4‑(1‑羟基‑1‑甲基乙基)‑2‑丙基咪唑‑5‑羧酸乙酯(I)；FDA0000040551130000011.tif, FDA0000040551130000012.tif, FDA0000040551130000013.tif, FDA0000040551130000014.tif 【当前权利人】江苏新瑞药业有限公司 【当前专利权人地址】江苏省南通市如皋市长江镇粤江路7号 【被引证次数】4 【被他引次数】4.0 【家族被引证次数】4

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